【疾病知多D】如何KO幽門螺旋桿菌?
說到消化性潰瘍(Peptic Ulcer Disease, PUD),要是同時對幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori, H. pylori)呈陽性,一般都可能會建議患者KO消化道裡的幽門螺旋桿菌。
為什麼?
因為幽門螺旋桿菌可能會損害胃壁,固然可能會惡化消化性潰瘍的症狀,甚至可能會誘發慢性胃炎(Chronic Gastritis)。
實際上,幽門螺旋桿菌的生命力極強,如同「小強」一樣,怎麼打都打不死,在治療上,往往是一場硬仗。
為什麼?
一般主要有以下兩個原因:
第一,幽門螺旋桿菌往往屯兵胃壁,牢牢依附在胃壁上。
各位看倌可能會感到奇怪:
「嗄?藥罐子,這到底有什麼關係?」
唔……試想只要是口服,抗生素便可能會透過食道進入消化系統,然後在消化道裡進行吸收,這就是說……
不論是敵是友,這些抗生素還是可能會途經胃部主動跟胃部裡面的幽門螺旋桿菌打招呼!
這代表什麼?
這代表幽門螺旋桿菌便可能會不停跟各種不同的抗生素過招,身經百戰,便可能會成為一員精兵悍將,然後可能會見招拆招,透過基因突變(俗稱「變種」)抗衡抗生素,誘發抗藥性(Drug Resistance)。
簡單說,每服用一次抗生素,便可能會累積一次幽門螺旋桿菌的經驗值,從而可能會增加一次抗藥性的機會。
第二,胃部呈酸性。
藥罐子相信各位看倌可能會感到更加奇怪:
「嗄?藥罐子,胃部是酸是鹼,又有什麼關係?」
唔……一些抗生素,例如青霉素(Pencillin),在酸性的環境下較容易會分解,便可能會削弱藥效,固然未必能夠KO幽門螺旋桿菌,更加可能會給予幽門螺旋桿菌一個喘息的機會誘發抗藥性。
所以單是一種抗生素,一對一,往往未必能夠成功KO這種菌種,往往需要採用聯合治療(Combination Therapy)聯手合擊幽門螺旋桿菌。
至於一般常見的抗生素組合主要有以下三個:
一、Amoxicillin + Clarithromycin
二、Clarithromycin + Metronidazole
三、Bismuth Subsalicylate + Metronidazole + Tetracycline
補充一點,嚴格一點說,根據定義,Bismuth Subsalicylate、Metronidazole其實不是抗生素,只是抗菌劑。
當然這不是說其他抗生素無效,只是上述這些抗生素擁有較多的證據支持,而且算是常勝將軍,僅此而已。
除了抗生素外,一般還可能會同時搭配胃藥,主要是質子泵抑制劑(Proton Pump Inhibitor, PPI),抑制胃酸,一來製造一個有利的地形提高抗生素的藥性,二來減少胃壁繼續受到胃酸的刺激,從而可能會紓緩消化性潰瘍的症狀,控制病情,延緩情況進一步惡化。
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【藥事知多D】胃藥知多D:Bismuth Subsalicylate
根據藥理,常用的胃藥主要可以分為抗酸劑(Antacid)例如鹼鹽和制酸劑例如H2受體拮抗劑(H2 Antagonist)、質子泵抑制劑(Proton Pump Inhibitor, PPI)兩類。
不論是抗酸劑還是制酸劑,最終的目的還是減少胃酸,主要用來治療、預防一些胃病,例如胃痛、胃灼熱、胃潰瘍、胃液倒流。
那市面上又有沒有一些胃藥,既不抗酸又不制酸,既不中和胃酸又不抑制胃酸呢?
哈哈……各位聰明的看倌一定會知道答案當然是「有」,不然這篇文章怎麼能夠繼續寫下去?
對,答案是有的。
這種非典型胃藥便是Bismuth Subsalicylate。
誠如上文所述,在藥理上,Bismuth Subsalicylate既不是抗酸劑,又不是制酸劑,不過偏偏就是一種胃藥。
跟抗酸劑、制酸劑不同,Bismuth Subsalicylate主要有以下四個作用原理:
第一,Bismuth Subsalicylate在酸性的環境下(胃液)便可能會進化成為Bismuth Oxychloride,然後黏附在胃壁上形成一層薄膜,如同「烏蠅紙」一樣吸附胃黏膜主細胞(Gastric Chief Cell)所分泌的胃蛋白酶(Pepsin),抑制胃蛋白酶的活性。
胃蛋白酶主要負責消化胃裡的蛋白質,固然能夠消化食物裡的蛋白質,更加能夠消化胃壁細胞(Parietal Cells)裡的蛋白質,所以抑制胃蛋白酶的活性,在相當程度上,便可能會減少胃液對胃部的刺激。
第二,Bismuth Subsalicylate可能會黏附在胃潰瘍的傷口上形成一種物理性屏障,如同敷料一樣減少傷口繼續受到胃液的刺激,促進傷口癒合。[1][2]
第三,Bismuth Subsalicylate可能會促進前列腺素(Prostaglandin, PG)的產生,增加胃壁黏液分泌,如同加厚城牆一樣鞏固胃壁黏膜抗衡胃酸。
第四,Bismuth Subsalicylate可能會促進胃壁黏膜分泌重碳酸鹽(Bicarbonate, HCO3-)這種鹼鹽,中和胃酸,從而加強胃壁的自我保護功能。
跟其他胃藥不同,Bismuth Subsalicylate還有一種與眾不同的特性,便是可能會干擾幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori, H. pylori)的細胞壁、蛋白質、三磷酸腺苷(Adenosine Triphosphate, ATP)合成,癱瘓幽門螺旋桿菌的新陳代謝,同時干擾細胞膜(Cell Membrane)的滲透功能,誘發幽門螺旋桿菌的體內出現滲漏,殺滅幽門螺旋桿菌。[3]
所以Bismuth Subsalicylate有資格成為四合一療法(Quadruple Therapy)的其中一員,適用於治療對幽門螺旋桿菌呈陽性的腸胃潰瘍(H. pylori-positive Ulcers)。[4]
在副作用上,因為這種胃藥一般採取「無差別」的吸附模式,所以其他藥物同樣可能會被吸附在這張「烏蠅紙」上,便可能會減少藥物的吸收,從而削弱藥效。
所以要是需要服用其他藥物,一般建議至少相隔兩小時服用,盡量減低兩者同時在胃部相遇的機會,避免出現藥物相沖的機會。
除此之外,Bismuth Subsalicylate還可能會在消化道裡跟細菌體內的硫化氫(Hydrogen Sulfide, H2S)產生化學反應轉化成為硫化鉍(Bismuth Sulfide, Bi2S3),因為硫化鉍是黑色,所以可能會弄污舌頭、染黑大便。
還有因為Bismuth Subsalicylate含有鉍(Bismuth)、水楊酸(Salicylic Acid)這兩種成分,所以還可能會出現兩者所帶來的副作用:
一、鉍
因為鉍主要透過腎臟排出體外,所以要是腎功能不佳,這些重金屬離子便可能會不斷積聚在人體裡面,日積月累,便可能會超標構成毒性,損害神經系統,所以未必適用於對一些腎衰竭(Renal Failure)人士服用。
二、水楊酸
因為Bismuth Subsalicylate可以產生水楊酸,所以不適用於對亞士匹靈(Aspirin)產生過敏的人士服用,同時避免超出建議劑量,減低出現水楊酸中毒的風險。
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Reference:
1. Lambert JR, Way DJ, King RG, Eaves ER, Hansky J. Bismuth pharmacokinetics in the human gastric mucosa. Gastroenterology. 1988;94: A248.
2. Koo J, Ho J, Lam SK, Wong J, Ong GB. Selective coating of gastric ulcer by tripotassium dicitrato-bismuthate in the rat. Gastroenterology. 1982;82:864-70.
3. Lambert JR, Midolo P. The actions of bismuth in the treatment of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 1997;11(Suppl 1):27-33.
4. Malfertheiner P, Bazzoli F, Delchier JC, et al. Helicobacter pylori eradication with a capsule containing bismuth subcitrate potassium, metronidazole, and tetracycline given with omeprazole versus clarithromycin-based triple therapy: a randomised, open-label, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet. 2011;377:905.
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