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一位45歲的男士，
因為吞口水覺得卡卡怪怪的，
剛開始以為是魚刺卡到喉嚨，
去找醫生檢查，
都一直強調右邊扁桃腺可能卡到魚刺，
看了二位醫師之後，
都告訴他沒有魚刺。
後來跑到我這裡檢查，
我看了扁桃腺真的沒有魚刺，
看他有抽煙喝酒的過去史。
因此幫他做個咽喉內視鏡，
居然發現咽喉下方有一個潰瘍，
後來做切片證實是下咽癌，
再接受後續的治療，
那是十多年前的事情了。
✴️口腔、咽喉、甚至是食道的上端，
這些地方的腫瘤，
造成的原因與抽煙、酗酒、吃檳榔是有關係，
近年來發現人類乳突病毒居然也插上一腳，
有的時候頭頸癌病人的切片經常可以發現HPV的病毒🦠。
👉因此預防HPV病毒的疫苗，
在台灣已經被認為是一個可行的方式，
不是只有女士為了預防子宮頸癌，
男士為了預防口腔口咽癌，
如果有機會的話也是可以借助打HPV疫苗來達到預防的效果。
診所患者黃先生，
這樣子你了解了嗎？
早安各位好朋友，
也提供給大家參考。
#人類乳突病毒
#口咽癌
#HPV疫苗
剪報來源：人間福報
「與台灣同行」—蛋白質疫苗的優缺點，和關鍵技術
高端疫苗是台灣首支與美國衛生研究院（NIH）合作開發的疫苗，與另一款美國生物科技公司諾瓦瓦克斯（Novavax）所研發的Covid-19疫苗同樣採取「蛋白質次單位技術」(即「基因重組蛋白技術」)。
■美國諾瓦瓦克斯（Novavax）同樣採用蛋白質次單位技術來研發疫苗
美國生物科技公司諾瓦瓦克斯（Novavax）表示，其研發的兩劑式Covid-19疫苗，在美國和墨西哥的第三期大型臨床試驗結果顯示，對有症狀感染具有逾9成的保護力，對中度至嚴重感染的保護力更達百分之百，且對全球主要變種病毒株的保護力也達9成。
根據美國全國公共電台（NPR）報導，美國藥廠諾瓦瓦克斯採用「蛋白質次單位技術」，這種疫苗與已在美國獲得緊急授權使用疫苗，其不同之處在於此種疫苗包含棘狀蛋白本身，人體無需再製造，再搭配一種輔劑，以強化免疫系統反應，可讓疫苗更具保護力。
《自然醫學》（Nature Medicine）期刊最新研究也指出，藉由以Covid-19復原患者血清的中和抗體濃度做比較，結果顯示七款Covid-19疫苗中，保護力最佳的是莫德納、諾瓦瓦克斯及輝瑞，其次分別為俄國衛星五號疫苗、AZ與嬌生，最後則是中國科興疫苗。
蛋白質重組技術過去曾用在B型肝炎與百日咳疫苗。台大醫院小兒感染科醫師李秉穎曾表示，蛋白疫苗不會像mRNA或腺病毒到處跑，該疫苗透過肌肉注射讓局部產生免疫反應，不會有過敏性休克或血栓等副作用；此外，蛋白質的物性比mRNA穩定許多，因此無須特殊冷鏈要求[1]、[2]。
■蛋白質疫苗的優缺點，和關鍵技術
蛋白質疫苗的目的，是讓「白血球看到『關鍵的』蛋白質」。在三十多年前，用純粹的病毒蛋白質做為抗原的首款疫苗－B 型肝炎疫苗上市。
相較於常聽到的 mRNA（如：莫德納）、腺病毒載體（如：牛津 AZ）、去活性（如：科興）疫苗等，使用純粹的蛋白質做為疫苗，有以下優點：
►使用歷史悠久
▪蛋白質疫苗開發至今，已累積了三十多年以上的接種經驗。
▪如我們熟悉的「B 肝疫苗」、「子宮頸癌疫苗」等。相較於 mRNA、腺病毒載體疫苗，蛋白質疫苗在臨床熟悉或民眾信任度上，更讓人放心。
►友善保存環境
▪蛋白質疫苗僅需 4℃ 保存。
▪相較於需要低溫冷鏈的 mRNA 疫苗，保存與運輸條件更便利。
►沒有血栓副作用風險
▪已知腺病毒載體疫苗（如牛津 AZ）有一罕見但致命的副作用：「血栓併血小板低下症候群（Thrombosis with Thrombocytopenia Syndrome, TTS）」。目前推測可能是由疫苗外洩之負電的核酸所引起，而蛋白質疫苗不含類似物質（帶負電之高分子），較無此疑慮。
►沒有整顆病毒的風險
▪歷史上曾發生幾件慘烈的疫苗事故，都與直接使用病毒的去活性有關。1955 年的美國，藥廠用整顆病毒製作小兒麻痺疫苗時，因為未能完全殺死病毒，也就是疫苗內仍有活病毒，結果導致 4 萬人染病、近兩百人癱瘓、10 名孩童死亡。蛋白質疫苗不使用整顆病毒，無此疑慮。
蛋白質疫苗也有天生的缺點：因為「不夠像病毒感染細胞」的過程，而產生的免疫力不足。所以此類疫苗中，有兩個關鍵成分：「抗原」及「佐劑（adjuvant）」。
►「抗原」讓白血球認識敵人
▪Novavax 疫苗抗原的特色，在於使用「修飾後穩定態的棘蛋白（spike protein）」。
▪從 2002 年的 SARS 後，科學家針對冠狀病毒累積了各類研究。他們發現，想對該病毒家族開發疫苗，「表面棘蛋白」是最好的抗原。
▪科學家可透過基因工程，讓細胞生產大量的目標蛋白質；大量的棘蛋白被生產，並黏著在奈米顆粒上，形成表面佈滿抗原的奈米粒子（30~40 nm）。而這種大小、仿似真實病毒的奈米粒子（virus-like nanoparticles, VLPs）設計，能誘使淋巴系統捕捉、進一步提升抗原被白血球吞噬、辨認的效果。
►「佐劑」模仿微生物入侵的信號，激發更強烈的抗體反應
▪Novavax 的佐劑（Matrix-M™）則使用了樹皮裡的東西。
▪皂樹（Quillaja saponaria）的樹皮萃取物：皂苷（Saponin），它能讓局部組織發炎、受損，模仿病原體入侵人體的反應，呼喚更多的免疫細胞到達現場、吞噬更多抗原[3]。
■次單位疫苗 ─「重組蛋白疫苗」
次單位疫苗是最近幾十年發展出來的技術，「次單位」意為只取病原體一部分結構製成疫苗。
作法有兩種：
▪一種天然的次單位疫苗，直接培養病毒再取出病原體一部分毒素，純化減毒後做疫苗。
▪另外一種是重組的次單位疫苗，又稱重組蛋白疫苗，這次國內3家疫苗廠，國光生技、高端疫苗及聯亞生技，研發的新冠疫苗即是「重組蛋白疫苗」。
「國家衛生研究院感染症與疫苗研究研究員暨生物製劑廠」劉士任 執行長解釋，所有的生物體包括病毒及細菌都有基因，也就是DNA，DNA製造RNA、RNA製造蛋白質，病毒或細菌外殼有很多不同表面蛋白，重組蛋白疫苗就是在病毒外殼的蛋白中，篩選出所需的病原蛋白質，以基因工程的技術，將蛋白質的DNA序列植入細胞培養，使細胞長出病毒蛋白質加以純化，再製成疫苗打入人體，讓免疫系統經由偵測到病毒蛋白產生免疫反應。
現在的B型肝炎疫苗跟HPV（人類乳突病毒）疫苗，都是用重組蛋白的技術來製成疫苗。但蛋白質純化需要時間，而且不同蛋白質純化技術不一樣，開發蛋白質疫苗需較長時間[4]。
■因應未來新興傳染病，長期備戰才是正解
冠狀病毒與流感病毒同屬RNA病毒，流感病毒由8條、冠狀病毒由1條RNA組成，它們的複製過程由於缺乏校對機制，容易累積突變。中研院基因體研究中心研究員馬徹分析，這就是RNA病毒如此善變難搞的原因，連研究了百年的流感，到現在都還找不到萬用疫苗預防或萬靈丹治療，更遑論是人類還很陌生的冠狀病毒，不過相關領域的科學家仍持續在努力。
新冠肺炎全球大流行，甚至有流感化趨勢，馬徹語重心長地說，這是全世界要一起面對的問題，大家不必過度恐慌！新冠肺炎不會是人類最後一個面對的新興傳染病，說不定10年後又有新疫情爆發，任何國家都要長期投資備戰，對於新興傳染病的相關研究是「養兵千日，用在一時」[5]。
【Reference】。
1.來源
➤➤資料
∎[1] (自由時報)「高端二期解盲成功》技術同門Novavax」：https://ec.ltn.com.tw/article/paper/1454103
∎[2] (自由時報)「諾瓦瓦克斯疫苗 保護力逾9成」：https://news.ltn.com.tw/news/world/paper/1454747
∎[3] (PanSci 科學新聞網)「Novavax 疫苗的優缺點？蛋白質疫苗的關鍵技術！」：https://pansci.asia/archives/323206
∎[4] (康健雜誌)「台灣新冠疫苗最快3月到貨，5張圖看懂疫苗怎麼做」：https://www.commonhealth.com.tw/article/83548
∎[5] (科技大觀園)「檢測、治療、疫苗——科學家抗疫總動員」：https://scitechvista.nat.gov.tw/Article/C000003/detail?ID=8800cc8c-085a-40b3-a127-98437cb071ad
➤➤照片
∎(康健)「台灣新冠疫苗最快3月到貨，5張圖看懂疫苗怎麼做」：https://www.commonhealth.com.tw/article/83548
∎「Vaccinating health and care staff」：
https://content.govdelivery.com/accounts/UKDEVONCC/bulletins/2b3f58d
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#國家衛生研究院 #國衛院 #國家衛生研究院論壇 #國衛院論壇 #衛生福利部 #蛋白質疫苗 #高端疫苗 #諾瓦瓦克斯 #Novavax #蛋白質次單位技術 #基因重組蛋白技術
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Nature Medicine
1.路透社獨家報導，台灣目前兩大候選國產疫苗之一，由聯亞科技開發的新冠疫苗，在去年底被美國惡名遠播的黑水集團創辦人普林斯相中。投資金額不詳。
除此之外，還協助建立一但未來聯亞疫苗獲得國外政府緊急授權後的分銷管道。
路透社直言，這樣的合作模式，對比自新冠疫苗問世後，通常是由政府直接與製藥商聯繫，或者透過全球性衛生組織，及外交渠道進行的常態，確實不太相同，而這也凸顯出這場各方好漢仍試圖從疫情不確定性中，透過落後國家施打未完成認證疫苗獲利的現象。
2.黑水集團在美國高度爭議。創辦人普林斯曾經是美國特種部隊海豹的一員，退役後創辦黑水。之後在中東地區成為美國政府最大的軍事任務承包商，在伊拉克及阿富汗完成了近十萬項的維安任務。黑水曾被形容為美國政府背後的軍事劊子手，最惡名昭彰的一次任務，便是2007年為替國務院車隊開路濫殺數十位伊拉克平民。
當年被判刑的黑水保安人員，後來獲得川普特赦。普林斯與川普關係良好，普林斯其實正是川普任內教育部長，安麗集團媳婦戴弗斯的親弟弟。
3.黑水公司之後解散，普林斯在香港接受訪談表示：亞洲有很大潛力。這家新公司從此又成為中共解放軍訓練於非洲特種部隊的軍事掮客。
4.根據路透社，去年，與解放軍合作的普林斯公司，正式與台灣具國營事業投資背景的聯亞生技公司合作，負責幫未完成第三期臨床實驗也沒有得到緊急授權的聯亞疫苗（公司叫COVAXX)，進軍巴西、厄瓜多爾及祕魯等地區。
5.撇開普林斯本身的爭議不談，聯亞疫苗的爭議，其實正是台灣國產疫苗目前的共通問題，和才剛解盲二期的高端疫苗一樣，聯亞只進行到二期實驗，就準備尋求台灣政府緊急授權，但目前世界上的主流疫苗，如輝瑞、莫德納等等，都是走完三期萬人以上規模的試驗，證明有效性後，才獲得各國政府的緊急授權。
6.巴西、祕魯等國政爭激烈。祕魯剛剛完成總統大選，得票數分別是59%VS49%。巴西左右派，從中央鬥到地方。如果聯亞疫苗最終証明是無足夠保護力的疫苗，或是疫苗接種導致人口死亡率不降反增，「台灣疫苗」將被稱為「前黑水公司」勾結當地政府的醜聞疫苗。
{內文}
苗栗電子廠廣播:員工請注意 員工請注意
TVBS新聞片段:北市北投區這屋內四個人，三個沒了生命跡象，一個還意識不清。
TVBS新聞片段:只是在這棟大樓，一名攝影師前一天在廁所猝死，採檢結果出爐，確定染疫。
六月初，台灣破萬人確診逾300人染疫死亡，國內新冠疫情嚴峻之際，兩支國產疫苗力拚二期解盲送審，對照歐美都是三期試驗期間證明保護力後，官方才給緊急授權，從而令輿論產生是政府護航，或圖利廠商等種種質疑。
中央流行疫情指揮中心指揮官 陳時中: 國產自給自足的能力，是非常的重要，所以國家一定會朝這個方向再努力 全力支持
台灣疫苗話題性，因路透社5號獨家報導再添一筆，文章稱注資台灣聯亞科技，研發旗下新冠疫苗金主之一，是全球知名傭兵組織：美國黑水集團創辦人普林斯。
新聞主播:普林斯被稱為現實中的債券惡棍，他聘僱傭兵，運用本身的軍事技巧及鉅額財富，從武裝衝突中獲利。
abc新聞片段:黑水是反恐戰爭中的影子軍隊，是火力強大的軍事力量，且由這個男人一手領導。
abc記者 vs黑水創辦人普利斯: 你旗下傭兵是否曾經錯殺無辜的平民呢？絕對可能。
普林斯在美國始終是話題人物，離開海豹特種部隊後創辦黑水，成為白宮在伊拉克及阿富汗，最大的軍事任務承包商，2007年因旗下保全，在巴格達掃射濫殺，替美國國務院車隊開路，造成17名伊拉克平民死亡，而令集團名聲一落千丈，2010年出售黑水之後，普林斯依然活躍商界。
節目主持人vs.先豐服務創辦人普林斯(2017):把公司設址香港，在香港上市，沒錯，你為何選擇香港上市呢？先豐是第500隻在港交所交易的股票，香港是亞洲資金的匯集地
普林斯創辦先豐集團設址香港，主攻非洲物流服務，也提供特種人員培訓，2017年 先豐入股
中國最大反恐人員訓練機構「國際安全與防衛學院」，協助培訓海外安保專家，被認為有意打造「中國版黑水」。
路透社報導指出，普林斯對2020年，剛成立的美國生技公司生力軍Covaxx一款研發中的新冠疫苗UB-612深感興趣，於是在去年底注資，協助建立分銷管道，打破了疫苗供應協議，通常是由政府直接與製藥商聯繫，或者透過全球性衛生組織，及外交渠道進行的常態，文章稱普利斯曾在積極遊說
已故共和黨國會說客貝倫德，就Covaxx進行合作時，提及「每劑疫苗有幾美元佣金空間」，Covaxx與台灣聯亞生技，同隸屬美國聯合生物醫學集團UBI Covaxx共同創辦人Mei Mei Hu是UBI創辦人，
台灣聯亞董事長王長怡的獨生女胡世一，而UB-612正是聯亞疫苗。
美國資深醫療記者 史尼德曼:Mei Mei從賓州大學畢業後，進入哈佛法學院，考取執照取得法學博士 如今她是一家生技公司的執行長，抱歉我忘了，你還待過麥肯錫顧問公司。
Covaxx共同創辦人 Mei Mei Hu:假如你在我七歲時問我，長大後要從事生技業嗎？我的答案絕對是「不 」。
胡世一從法商背景兼具的高專業人士，轉往繼承母親衣缽，協助發展生技事業，她因創辦愛爾蘭生技公司，研發阿茲海默症治療疫苗頗具成效，2019年登上美國時代雜誌，次世代百大影響力人士，接下Covaxx執行長後，開始積極替UB-612布局全球銷售。
聯亞疫苗與另一支迄今全球知名度不高，但被看好頗具一軍潛力，來自美國藥廠諾瓦瓦克斯的新冠疫苗一樣，是同樣利用蛋白質次單位（protein subunit）所製作的「重組蛋白疫苗」，過去廣泛用於對付人類乳突病毒(HPV)肝炎及流感等病毒，是一種久經考驗的疫苗製作方法。
馬里蘭大學病毒學家 Meagan Deming：「重組蛋白疫苗技術實際上並不是那麼獨特。我們已經用了20 多年，都非常非常可靠，因為只需要製造蛋白質，然後將其提供給免疫系統，免疫系統就會將其識別為外來物，並對其產生免疫反應。到目前為止，我們從先前對抗 SARS 和 MERS 的研究中了解到，如果你想預防冠狀病毒感染，您需要一種像病毒蛋白質一樣 鎖定棘蛋白產生的免疫反應。它負責與宿主細胞、也就是我們的細胞結合並進入我們的細胞。所以，如果你能產生一種免疫反應能鎖定棘蛋白，它實際上就可以防範病毒與宿主（也就是我們）的直接相互作用。」
「重組蛋白疫苗」無需使用整個病毒，疫苗啟動免疫系統的方法，只需要其中一小片段，也就是所謂的棘蛋白，這類重組蛋白疫苗的優點，是相對容易製造 價格便宜，且蛋白質片段不足以引起疾病，但缺點在於針對攻擊感染細胞的免疫細胞，有時候不太容易辨識，意味著可能觸發的免疫反應，往往比其他款疫苗要微弱許多，因此在注射時，須搭配佐劑增強效果，已握有佐劑專利的諾瓦瓦克斯，
年初在英國1.5萬人的三期臨床試驗，針對原始病毒呈現出高達96%，超越BNT及莫德納疫苗的超高防護力，負責執行試驗的印度血清研究所執行長更推文表示該疫苗最大優勢，在於特別針對南非及英國變異毒株進行測試，整體有效率為89%。
聲音來源: 諾瓦瓦克斯執行長 Stanley Erck(2021.1.29)：「我認為這兩個數字都戲劇性地證明了，我們的疫苗無論是對原始病毒株，或者變種後的強化毒株，都能產生非常有效的免疫反應。」
聲音來源 中國醫兒童感染科主任 黃高彬：「佐劑來講它可以加強免疫的功能，也就是說你用很小的抗原，就可以刺激它產生很好的抗體，這次不管高端或者是聯亞都是用兩種佐劑，也算是這次我們國產疫苗的另外一個突破。」
台灣專家直言，佐劑不同 疫苗效力大不相同，也使用了佐劑的聯亞，今年二月公布一期實驗結果，稱60名台灣受試者僅出現局部疼痛 皮膚紅腫 疲累等輕微副作用，且即將解盲，同樣在台灣進行採樣3850人的二期實驗，聯亞執行長王長怡，日前接受台灣媒體訪問時，一度透露疫苗保護力初估高達九成，但對比諾瓦瓦克斯不但走完第三期實驗，和破萬人的受試規模，是這支國產疫苗連同高端
至今風波不斷的主要原因。
聯亞生技執行長王長怡(2021.02):今年我們預計可以做到一億劑，在六月到七月中間會有2到3千萬劑供應。
聯亞生技營運長彭文君(2021.02):我們也測試過，包括倫敦的這個變種病毒，具有很好的這個保護力， (監測)對於南非突變種這種保護力，甚至，另外我們還有所謂第二代第三代的疫苗。
撇開上述爭議不談重組蛋白疫苗，確實具備絕對優勢，就是它無需低溫冷鍊運送，相比輝瑞等mRNA疫苗，更容易取得及保存，當歐美早各有疫苗心頭好時，這支後至疫苗的最佳商機，便落在市場廣大的開發中國家，
例如疫情嚴峻的中南美洲，去年八月 胡世一與力挺聯亞疫苗，美國國內兩大名人，由醫學博士跨足商業的知名企業家迪亞曼迪斯，及知名演說家羅賓斯，在名為「你從未聽說過的最強大疫苗」，一場網路研討會中進行宣傳。
Covaxx共同創辦人 Mei Mei Hu(2020.08):截至目前，美國聯合生物醫學集團已生產5億劑疫苗，規模逾45億美元，所以我們具備know how，知道如何規模生產，如何運輸疫苗，且可用一劑低於一美元的價格製造疫苗，正因為我們已擁有研發平台，才決定應用在新冠疫苗上。
去年底，聯亞曾對外公告，子公司Covaxx已接獲南美三國大單，稱巴西 厄瓜多及秘魯，共計下單28億美元，表示只要疫苗一獲批准，便希望在今年年中交付1.4億劑新冠疫苗，報導黑水創辦人想賺疫苗財，且是鎖定台灣疫苗的路透社，透露截至今年三月，Covaxx已在美募得13億5千萬美金，普林斯投資多少無從得知，但直言他插手疫苗分銷業務，正是凸顯這場各方好漢，仍試圖從疫情不確定性中獲利的全球競賽，依然為現在進行式，話題不斷的台灣疫苗爆出番外篇，證明2021年在歐美以外的世界，仍對新冠疫苗殷殷企盼需求若渴。
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疣 專題 － 鍾振堅醫生@FindDoc.com
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背景：傅小姐上個月發現面部和手掌處生了幾粒凸起的顆粒，呈淺啡色，但不痕不癢。
(一) 請問傅小姐是患上什麽皮膚疾病？0:21
(二) 疣會傳染或擴散嗎？若會，經什麽途徑傳染？1:02
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