【藥事知多D】胃藥知多D:Bismuth Subsalicylate
根據藥理,常用的胃藥主要可以分為抗酸劑(Antacid)例如鹼鹽和制酸劑例如H2受體拮抗劑(H2 Antagonist)、質子泵抑制劑(Proton Pump Inhibitor, PPI)兩類。
不論是抗酸劑還是制酸劑,最終的目的還是減少胃酸,主要用來治療、預防一些胃病,例如胃痛、胃灼熱、胃潰瘍、胃液倒流。
那市面上又有沒有一些胃藥,既不抗酸又不制酸,既不中和胃酸又不抑制胃酸呢?
哈哈……各位聰明的看倌一定會知道答案當然是「有」,不然這篇文章怎麼能夠繼續寫下去?
對,答案是有的。
這種非典型胃藥便是Bismuth Subsalicylate。
誠如上文所述,在藥理上,Bismuth Subsalicylate既不是抗酸劑,又不是制酸劑,不過偏偏就是一種胃藥。
跟抗酸劑、制酸劑不同,Bismuth Subsalicylate主要有以下四個作用原理:
第一,Bismuth Subsalicylate在酸性的環境下(胃液)便可能會進化成為Bismuth Oxychloride,然後黏附在胃壁上形成一層薄膜,如同「烏蠅紙」一樣吸附胃黏膜主細胞(Gastric Chief Cell)所分泌的胃蛋白酶(Pepsin),抑制胃蛋白酶的活性。
胃蛋白酶主要負責消化胃裡的蛋白質,固然能夠消化食物裡的蛋白質,更加能夠消化胃壁細胞(Parietal Cells)裡的蛋白質,所以抑制胃蛋白酶的活性,在相當程度上,便可能會減少胃液對胃部的刺激。
第二,Bismuth Subsalicylate可能會黏附在胃潰瘍的傷口上形成一種物理性屏障,如同敷料一樣減少傷口繼續受到胃液的刺激,促進傷口癒合。[1][2]
第三,Bismuth Subsalicylate可能會促進前列腺素(Prostaglandin, PG)的產生,增加胃壁黏液分泌,如同加厚城牆一樣鞏固胃壁黏膜抗衡胃酸。
第四,Bismuth Subsalicylate可能會促進胃壁黏膜分泌重碳酸鹽(Bicarbonate, HCO3-)這種鹼鹽,中和胃酸,從而加強胃壁的自我保護功能。
跟其他胃藥不同,Bismuth Subsalicylate還有一種與眾不同的特性,便是可能會干擾幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori, H. pylori)的細胞壁、蛋白質、三磷酸腺苷(Adenosine Triphosphate, ATP)合成,癱瘓幽門螺旋桿菌的新陳代謝,同時干擾細胞膜(Cell Membrane)的滲透功能,誘發幽門螺旋桿菌的體內出現滲漏,殺滅幽門螺旋桿菌。[3]
所以Bismuth Subsalicylate有資格成為四合一療法(Quadruple Therapy)的其中一員,適用於治療對幽門螺旋桿菌呈陽性的腸胃潰瘍(H. pylori-positive Ulcers)。[4]
在副作用上,因為這種胃藥一般採取「無差別」的吸附模式,所以其他藥物同樣可能會被吸附在這張「烏蠅紙」上,便可能會減少藥物的吸收,從而削弱藥效。
所以要是需要服用其他藥物,一般建議至少相隔兩小時服用,盡量減低兩者同時在胃部相遇的機會,避免出現藥物相沖的機會。
除此之外,Bismuth Subsalicylate還可能會在消化道裡跟細菌體內的硫化氫(Hydrogen Sulfide, H2S)產生化學反應轉化成為硫化鉍(Bismuth Sulfide, Bi2S3),因為硫化鉍是黑色,所以可能會弄污舌頭、染黑大便。
還有因為Bismuth Subsalicylate含有鉍(Bismuth)、水楊酸(Salicylic Acid)這兩種成分,所以還可能會出現兩者所帶來的副作用:
一、鉍
因為鉍主要透過腎臟排出體外,所以要是腎功能不佳,這些重金屬離子便可能會不斷積聚在人體裡面,日積月累,便可能會超標構成毒性,損害神經系統,所以未必適用於對一些腎衰竭(Renal Failure)人士服用。
二、水楊酸
因為Bismuth Subsalicylate可以產生水楊酸,所以不適用於對亞士匹靈(Aspirin)產生過敏的人士服用,同時避免超出建議劑量,減低出現水楊酸中毒的風險。
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Reference:
1. Lambert JR, Way DJ, King RG, Eaves ER, Hansky J. Bismuth pharmacokinetics in the human gastric mucosa. Gastroenterology. 1988;94: A248.
2. Koo J, Ho J, Lam SK, Wong J, Ong GB. Selective coating of gastric ulcer by tripotassium dicitrato-bismuthate in the rat. Gastroenterology. 1982;82:864-70.
3. Lambert JR, Midolo P. The actions of bismuth in the treatment of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 1997;11(Suppl 1):27-33.
4. Malfertheiner P, Bazzoli F, Delchier JC, et al. Helicobacter pylori eradication with a capsule containing bismuth subcitrate potassium, metronidazole, and tetracycline given with omeprazole versus clarithromycin-based triple therapy: a randomised, open-label, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet. 2011;377:905.
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【周五重溫:破解漱口水的秘密】
藥罐子相信,很多看倌,多多少少,總會有使用漱口水的習慣。
有時候,大家在購買漱口水的時候,在好奇心的驅使下,可能會留意一下漱口水裡面的成分:看到裡面的成分,林林總總,有時候,真的會讓人摸不著頭腦,不是嗎?
不同的牌子,不同的配方,或者,同一個牌子,便已經出現了幾種味道,琳瑯滿目,多不勝數,有時候,真的讓人不禁聯想到,這些漱口水不是一種普通的漱口水,好像還有其他功效……
那麼,這些漱口水,除了宣稱可以保護牙醫、預防蛀牙外,實際上,到底還有什麼功效呢?
現在,我們不妨認識一下,一些市面上常用漱口水的成分吧!
同時,各位看倌,如果大家有使用漱口水的習慣的話,不妨拿起自己的漱口水,比對一下:
一、揮發物,例如薄荷腦(Menthol)、尤加利油(Eucalyptus oil)
這些揮發物,在揮發的過程裡,除了能夠給予一種清涼的感覺外,還會散發一種芬香的氣味,從而能夠清除口氣,保持口氣清新。
除此之外,薄荷腦,在相當程度上,可以作為一種反刺激劑(Counterirritant),含服在患處的時候,還會產生一種微暖的感覺,從而掩蓋疼痛的感覺,減輕患處的痛楚,紓緩患處的不適,所以,還可以適用於紓緩口腔裡的炎症,例如口腔潰瘍(俗稱「痱滋」)。
二、抗菌劑,例如Cetylpyridinium chloride、Thymol
這些抗菌劑,主要的成分,大多是陽離子表面活性劑(Cationic surfactant)、酚類化合物(Phenolic compound),除了能夠殺滅細菌外,還會殺滅真菌,可以抑制、殺滅口腔裡存活的細菌,例如轉糖鏈球菌(Streptococcus mutans),從而減少這些細菌在口腔裡的滋生、繁殖,減少這些細菌將糖轉化成為酸,從而減少出現齲齒的機會。
除此之外,這些抗菌劑,還可以殺滅咽喉的細菌,幫助紓緩輕微的喉嚨痛。
三、收斂劑(Astringent),例如Zinc sulphate
收斂劑,作用原理,在能夠凝固皮膚、黏膜裡的蛋白質,導致蛋白質沉澱,從而在損傷的肌膚表面,形成一層薄薄的保護膜,透過堵塞微血管的洞孔,同時跟壞死的組織結合,阻止黏液分泌,同時防止組織液外滲,從而達到收斂的效果,局部紓緩患處的刺激、炎症,減少細菌感染的機會,理論上,能夠促進患處的癒合,適用於紓緩口腔裡的炎症,例如口腔潰瘍。
四、水楊酸甲酯(Methyl salicylate),俗稱「冬青油」
在藥理上,水楊酸甲酯,屬於一種反刺激劑(Counterirritant),能夠產生一種微暖的感覺,從而掩蓋疼痛的感覺,減輕患處的痛楚,紓緩患處的不適,適用於紓緩口腔裡的炎症,例如口腔潰瘍。
水楊酸甲酯,可以進行水解,產生水楊酸(Salicylic acid),作為一種非類固醇消炎止痛藥(Non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs),從而達到消炎止痛的效果。
值得一提,因為水楊酸甲酯可以產生水楊酸,所以,如果對亞士匹靈(Aspirin)過敏的話,不建議使用。
還有,一般而言,不建議12歲以下的兒童使用,而且,使用的分量、次數不宜過量,避免超出建議用量,減低出現水楊酸中毒的風險。
五、氟化物(Fluoride)
藥罐子相信,各位看倌,從小到大,一定聽過,氟化物,能夠預防蛀牙。
問題是,為什麼呢?
氟化物,作用原理,一般相信,在透過直接接觸牙齒表面的琺瑯質(Enamel),交換、取代琺瑯質上部分的鈣質,從而依附在琺瑯質的表面,形成一層堅固的保護膜,鞏固琺瑯質,抵抗牙菌膜的侵蝕,減少牙齒出現侵蝕、腐壞的機會,從而減少出現齲齒的機會。
一些研究表示,除了使用蘊含氟化物的牙膏外,如果同時配合蘊含氟化物的漱口水的話,能夠加強預防蛀牙的效果。
在劑型上,漱口水,顧名思義,在劑型上,是一種「水」,作為一種液體,最大的優點,是「水無常形」,作用面積較大,覆蓋範圍較廣,可以分布在整個口腔內壁,但是,同時,在含服的過程裡,可能會刺激口腔,增加唾液的分泌,從而稀釋、沖掉漱口水的成分,所以,針對一些口腔炎症而言,例如口腔潰瘍,接觸患處的時間會較短,所以,一般而言,使用的次數會較多。
不過,如果只是日常使用,清潔口腔,保持口腔衛生的話,問題還是不大。
在用法上,一般建議,這些漱口水,不需要稀釋使用(當然,一切以說明書的指示為依歸),使用相關的建議劑量,含服在口腔裡,漱口大約30秒,時間不宜過長,減少漱口水出現稀釋的機會,同時,減少刺激口腔黏膜的機會,造成口腔出現不適,然後吐出。
最後,因為這些漱口水需要含服使用,所以,有機會放進口腔,自然有機會吞進肚子裡,所以,一般不建議年紀太輕的兒童使用,例如6歲以下,避免出現誤服的機會。
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〈曾國藩的頑疾?〉
曾國藩,晚清重臣,「晚清四大名臣」之一,曾經組織湘軍,剿滅太平天國。
據說,曾國藩,在出世後,便已經身染頑疾,得到一個不治之症,「終身患癬(薛福成《庸盦筆記》)」,每次發作的時候,「兩手自搔其膚不少息(薛福成《庸盦筆記》)」皮膚便會十分痕癢,雙手便會不斷搔抓,欲罷不能,然後,「案上肌屑每為之滿(薛福成《庸盦筆記》)」散落的碎屑,便會隨風飛揚,佈滿桌上。
後來,相士為曾國藩看相後,看到曾國藩抓癢的動作,「端坐注視,張爪刮須,似癩龍也(薛福成《庸盦筆記》)」,認為曾國藩是「龍之癩者(薛福成《庸盦筆記》)」這樣,便留下了曾國藩「癩龍」轉世的傳說。
實際上,曾國藩長大成人後,情況愈來愈嚴重。有一次,他在寫給弟弟的家書裡,寫道:「余遍身生瘡,奇癢異常,極以為苦,公事多廢擱不辦,即應奏之事亦多稽延。(《曾國藩家書》)」
由是觀之,這種病症,還影響了曾國藩的工作,需要申請休假,告假養病。
其實,在醫學上,這種病症,稱為「牛皮癬(Psoriasis)」。
牛皮癬,是一種跟皮膚相關的病症。
在病因上,牛皮癬,在體內的免疫系統出現失調的情況,雖然,暫時還不太清楚具體的原理,但是,一般相信,主要在體內其中一種稱為「T細胞(T cells)」的淋巴細胞(Lymphocytes)受到刺激,釋放大量的腫瘤壞死因子(Tumor Necrosis Factor, TNF),導致表皮(Epidermis)的角化细胞(Cornified cells),新陳代謝的速度過快,加速細胞分裂的速度,從而加劇了角質層的角質細胞推陳出新的情況,加快了換膚的過程,導致舊、老、死的角質細胞,剝落的數量大,速度快,從而產生一片片顯而易見的鱗屑,形成皮屑的症狀。
在症狀上,除了皮屑外,角質細胞過度剝落,會破壞表皮的完整性。皮膚在沒有這層物理性屏障的保護下,可能會誘發一種掻癢感,在抓癢的時候,可能會抓破皮膚,產生傷口,導致患處出現紅、腫、熱這些炎症反應,形成一塊塊增厚、銀白、鱗狀的碎屑、斑塊。
在部位上,牛皮癬,主要發生在手肘、膝蓋的伸面(Extensor surface),即手肘的外側、膝蓋的表面,而且,呈對稱性,簡單說,左右兩邊,同時出現,還會發生在頭皮、背部這些位置,嚴重的話,還會遍布全身。除此之外,指甲還會出現凹陷的現象。
由是觀之,其實,在病理上,牛皮癬,不是一種癬(因為「癬」,簡單說,是指真菌感染。)所以,現在,大家會用「銀屑病」這個較適合的詞語,形容這種病症,除了可以釐清牛皮癬跟其他癬的分別外,還可以描繪牛皮癬其中一個主要的症狀。
值得一提,銀屑病,暫時還沒有任何根治的方法,所以,要是曾國藩生在現代的話,銀屑病,仍然是一種不治之症。
現在,藥物治療,目的在抑制體內這條「癩龍」,避免這條「癩龍」甦醒,減少銀屑病對日常生活的影響,提高用藥者的生活質素。
在藥物上,常用的外用藥物,主要是以下三種:
一、水楊酸(Salicylic Acid)
水楊酸,作為一種角質層分離劑(Keratolytic agent),作用原理,在破壞角質層裡的角質細胞(Corneocytes)與角質細胞間的連結,促進角質層的角質化上皮細胞(Keratinized epithelial cell)容易剝落,達到清除增厚鱗屑的效果。
除此之外,水楊酸,還可以加強其他藥物滲透皮膚的能力,從而增加其他藥物在皮膚上的吸收,增強其他藥物的藥效。
在劑量上,一般而言,平均是2-10%。
在副作用上,水楊酸,一般而言,因為擁有輕微的刺激性,可能會對皮膚產生刺激,而且,如果對亞士匹靈(Aspirin)過敏的話,不建議使用蘊含水楊酸的產品。
還有,使用的時候,分量、次數不宜過量,避免超出建議用法,從而減低水楊酸中毒的風險。
二、外用類固醇(Topical Corticosteroid),例如Betamethasone
在銀屑病上,外用類固醇,作用原理,暫時還不太清楚,一般相信,在抑制體內的磷脂酶A(Phospholipase A),減少花生四烯酸(Arachidonic acid)、前列腺素(Prostaglandin, PG)、白三烯(Leukotriene, LT)的水平,減低因為這些介質而誘發的炎性反應,從而收縮血管,降低血管的通透性,紓緩紅斑(Erythema)、鱗屑(Scaling)、搔癢(Pruritus)的症狀。
還有,外用類固醇,還可以作用於上皮細胞的類固醇受體,抑制上皮細胞,進行有絲分裂,從而減慢細胞分裂的速度,減慢上皮細胞的增殖,紓緩鱗屑的症狀。
在劑型上,外用類固醇,主要可以分為軟膏(Cream)、油膏(Ointment)、洗劑(Lotion)、凝膠(Gel)四種。
相較其他劑型而言,油膏,可以在患處形成一種油脂層,擁有鎖水的功能,能夠滋潤肌膚,而且,擁有較大的黏度,較容易依附在皮膚表面,從而增加藥物在皮膚上的吸收,從而加強外用類固醇的藥性。所以,同一種類固醇,在相同濃度的情況下,在藥效上,油膏的效果較大。
在使用上,油膏,一般不建議用於腋下、股溝這些部位,因為這些部位,濕氣較重,塗抹油膏,肌膚的水分,較難蒸散,便會增加出現浸軟(Maceration)、毛囊炎(Folliculitis)的機會。
在副作用上,外用類固醇,主要是擦痕(Striae)、皮膚萎縮(Skin atrophy),一般而言,在停藥後,這些副作用,便會逐漸消失。除此之外,外用類固醇,可能會誘發皮膚變薄,導致皮下的微血管,在外觀上,會較明顯,導致出現毛細管擴張(Telangiectasia)、紫斑(Purpura)的現象。
還有,長期塗抹類固醇,可能會增加藥物透過皮膚的吸收,進入體循環,從而出現腎上腺功能抑制(Adrenocortical suppression)、高血糖(Hyperglycemia),甚至誘發庫欣氏症候群(Cushing's syndrome)。
三、維生素D類似物(Vitamin D analogues),例如Calcipotriol、Tacalcitol
維生素D類似物,作用原理,主要在干擾細胞體內鈣質的代謝,抑制角化细胞的增殖,從而能夠針對一些角化過度的皮膚病症(Hyperkeratotic skin disease),紓緩鱗屑的症狀。
在用法上,一般建議,適用於治療輕度至中度的銀屑病。
在副作用上,因為維生素D類似物可以干擾細胞體內鈣質的代謝,從而影響體內鈣質的穩態,長期使用,可能會誘發高血鈣症(Hypercalcaemia)。