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所謂「抗體依賴性免疫加強反應」 ( antibody dependent enhancement; ADE) 在登革熱感染上非常有名，意思是第一次感染登革熱後身體的免疫系統所產生的抗體，其中非中和性抗體在人體被第二次登革熱病毒（不同型別）感染時，和抗原結合，但此時這些非中和性抗體不但無法消滅抗原，反而形成「抗體—抗原複合體」，此複合體可能產生更嚴重的發炎反應導致休克，或影響血液凝結的功能導致出血。

疫苗的的作用是欺騙身體的免疫系統，讓免疫系統認為身體被感染產生抗體。用人為的方式讓身體接受病毒某部分蛋白質，產生不完全的感染，可以產生抗體但不會真正生病。若產生中和抗體可以消滅病毒抗原，若產生非中和抗體則容易在第二次感染 （不同型別）時引發 ADE 反應，導致更嚴重的併發症。

理論上在製造武漢肺炎疫苗時，疫苗廠應該會特別設計避免 ADE 反應，但大量接種在不同體質的人身上時，是不是能完全避免，目前還需要觀察。

此外，武漢肺炎病毒是RNA 病毒，本來就容易發生變異，所以不同時間點感染到的病毒可能會有小變異，等於是不同型別的武漢肺炎病毒，這也是我們會擔心出現 ADE 反應的原因。

還是要強調，全民共同做好防疫，我們可以好整以暇觀察其他各國大規模接種疫苗後的反應，選擇出最安全、最有效果的疫苗來使用。

「李秉穎說，武漢肺炎（2019冠狀病毒疾病，COVID-19）的致病機制和登革熱很像，感染後可能產生不太好的抗體，下次感染時症狀非但不會減輕，反而可能增加重症風險；正因如此，輝瑞、莫德納的疫苗都特別針對不好的抗體做特殊設計，避免類似狀況出現。

他指出，如果沒有特殊設計，直接利用整個病毒下去做疫苗，接種後可能出現「抗體依賴性免疫加強反應」（ADE），不僅無助於預防感染，感染後還有更高機率演變成重症，過去登革熱疫苗就曾出現過類似狀況，風險不容小覷。」

新聞連結：
https://www.cna.com.tw/news/firstnews/202012170150.aspx

【近日多雨注意防蚊】-都是蚊子叮咬、都會發燒…屈公病與登革熱有什麼不同？


■桃園本土登革熱群聚事件再增7例
疾病管制署(7/27)公布桃園市桃園區長安里新增7例本土登革熱病例，為4男3女，年齡介於14至78歲間；疾管署表示，新增個案皆居住於桃園市長安里，與先前公布案2之住家距離100公尺範圍內，其中2名自覺無症狀，另4名陸續於7月5日至11日間發燒就醫，目前皆已無症狀。


「疾管署副署長莊人祥」(7/21)表示，受全球武漢肺炎（2019冠狀病毒疾病，COVID-19）疫情影響，台灣限制外籍人士入境及邊境嚴管，今年截至目前國內累計56例境外移入登革熱病例，較近5年同期為低，境外移入感染國家以印尼、菲律賓等東南亞國家為多，且多為1至3月個案，直到7月才出現首例本土個案。(資料來源：【註1】)


■何謂登革熱
根據「疾管署」資料顯示，登革熱是由四個密切相關的病毒，或血清型引起的。登革熱病毒(DENV)為核糖核酸病毒(RNA)病毒，屬於黃病毒科(Flaviviridae)中的黃病毒屬(Flavivirus)。
▶ 埃及斑蚊(A.aegypti)為登革熱主要的傳播媒介。


這些蚊子通常生活在北緯35度到南緯35度海拔1000公尺以下。
他們一般白天叮咬，特別是清晨和傍晚，全年任何時間他們都可以叮咬並傳播病毒。

其它傳播該疾病的斑蚊包括：
▶ 白線斑蚊(A. albopictus)
▶ 玻里尼西亞斑蚊(A. polynesiensis)
▶ 盾板斑蚊(A. scutellaris)。


感染後的患者對同型病毒可獲得終身免疫，但不能防止感染其他血清型，而感染異型病毒使患者得到登革出血熱(DHF)及登革休克綜合徵(DSS)的風險更大。當攜帶登革病毒的蚊子叮咬人，病毒會隨其唾液進入皮膚，與白細胞結合併進入，隨白細胞在全身循環並在其內增殖，白細胞對病毒做出反應，導致於蚊蟲叮咬後4至7天出現的許多臨床症狀。(資料來源：【註2】)


■登革熱、屈公病、2019冠狀病毒疾病
疾管署防疫醫師林詠青說，登革熱及屈公病和2019冠狀病毒疾病（COVID-19，俗稱武漢肺炎）的潛伏期類似，民眾可能會混淆。


但登革熱及屈公病症狀多是發燒、頭痛、後眼窩痛、肌肉關節痠痛、出疹等；屈公病也會有較明顯的關節痛，甚至發生關節炎，與武漢肺炎比較容易出現呼吸道症狀較為不同。(資料來源：【註3】)


■落實「巡、倒、清、刷」
近期國內各地易發生午後雷陣雨，莊人祥提醒，請民眾雨後應加強環境整頓與孳生源清除，落實「巡、倒、清、刷」，以降低病媒蚊密度。


此外，地方政府應注意從東南亞返台的居家檢疫對象，應留意其健康情形，如發現有發燒、頭痛、後眼窩痛、肌肉關節痛、出疹等疑似症狀者，應儘速安排就醫，加強登革熱檢驗。(資料來源：【註1】)


【Reference】
1.來源
➤➤資料
∎【註1】：中央社新聞粉絲團「台灣2020年首例本土登革熱現蹤 桃園男發燒起紅疹」：https://www.cna.com.tw/news/firstnews/202007210144.aspx
∎【註2】：國家衛生研究院-論壇出版品-【登革熱防治之發展回顧報告書】，Page 13，https://goo.gl/oTFscl
∎【註3】：中央社「移工同染登革熱屈公病 近日多雨注意防蚊」：https://www.cna.com.tw/news/ahel/202006160250.aspx


➤➤照片
∎(苗栗縣政府)「什麼是屈公病？和登革熱有甚麼不同？」：https://www.miaoli.gov.tw/News_Content2.aspx?n=285&s=246179
∎(行政院環境保護署)「巡、倒、清、刷」！一起做伙阻擋登革熱： https://bit.ly/30S8KxF
∎(行政院環境保護署)【正確防治登革熱 巡倒清刷一起來】： https://bit.ly/39ysslT
▶「巡」：經常巡檢，檢查居家室內陰暗處或是地下室及室內外可能積水的容器，並於降雨過後再次巡檢。
▶「倒」：倒掉積水，不要的器物予以丟棄。
▶「清」：減少容器，使用的器具也都應該澈底清潔，每週清洗一次，清洗時要記得刷洗內壁。
▶「刷」：去除蟲卵，收拾或倒置勿再積水養蚊。


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萬一新冠病毒有ADE效應，那就更可怕了!

什麼是ADE效應呢？
ADE是antibody-dependent enhancement的縮寫，中文叫“抗體依賴的增強作用”。

此次紐約的新冠肺炎，醫護人員發現不少是年輕人出現危重症情況，很多年輕人都是走著進急診室，大概在12-24小時內，病情急劇惡化，所以很多病人就馬上要上呼吸器等。而且在隨後的24小時之內，他們隨著病情的變化會發生多重器官的功能障礙。

原因何在？
當然有些是細胞因子形成免疫風暴問題。
但有些免疫學者開始懷疑這是病毒在患者身上發生了ADE效應?

ADE效應以對登革熱病毒免疫反應的影響而聞名。
登革病毒主要引起的登革熱，並非一種很恐怖的疾病，大部分人可能發發燒，關節痛，過幾天就好了，但是對於登革病毒來說，恐怖的是二次感染，這種感染會因為第一次感染後人體產生的非中和性的抗體可以促進非同一血清型病毒感染，進而加重病情（也就是抗體依賴的增強作用，ADE） ，這是導致登革出血熱（dengue hemorrhagic fever，DHF）和登革熱休克症候群（dengue shock syndrome，DSS）的主要方式，而後兩種疾病則很可能是致命的。

新冠病毒是一個變異性很強的RNA病毒，隨著感染者基數增大，病毒就會出現無數的小變異，這些變異的毒株互相融合，新冠病毒會不會因其變異特徵，產生類似登革熱的ADE效應呢?
這還需要密切觀察的!

因此，新冠病毒抗體的保護性和致病性，都是值得深入研究的，這是疫苗研發和基於抗體治療需要關注的一個很重要問題。
當然，科學家也不是吃素的，在設計疫苗時，有許多方法可以避免ADE效應，也可以反制ADE效應。