關於 糖尿病腎病變指引 ，我們在網路上蒐集到這些相關的討論、資訊與評價

⭕️ 降低心血管風險的新型降脂療法

Statin類藥物是一線藥物：推薦所有接受二級預防治療的患者、家族性高膽固醇血症患者以及基本上所有 40 至 75 歲的糖尿病成人患者開始使用statin類藥物。對於接受一級預防治療且估計10年 ASCVD 風險為 7.5% 或更高的患者，或估計風險低於 7.5% 且存在風險增強因素（例如，慢性腎病、低密度脂蛋白膽固醇>160 mg/dL、早發 CVD 家族史或慢性炎症）。

在過去的 10 年中，降脂藥理學取得了重大創新：藥物選擇、作用機制、使用適應症、相互作用和禁忌症。這篇 JAMA Insights 文章討論了廣泛使用的藥物（Statin、Ezetimibe）和新療法，包括 PSCK-9 抑制劑、bempedoic acid、icosapent ethyl和 inclisiran

⭕️ Statin
1. 降低 LDL-C 最常用的藥物是statin，因為它們可廣泛獲得、成本低、已證明有效，及可信賴之安全性。statin類藥物抑制 HMG-CoA 還原酶，並降低肝內膽固醇，導致肝 LDL 受體 (LDL-R) 上調並增強從血液中清除致動脈粥樣硬化的脂質顆粒。

2. Statin類藥物治療可使大多數患者的 LDL-C 降低 20% 至 60%。

3. 在大多數患者亞組中，LDL-C 每降低 39-mg/dL, （1-mmol/L），ASCVD 風險相對降低 20% 至 25%

4. 橫紋肌溶解率較低（每年 1/10 000 ）和糖尿病事件（1-3/10 000 人年）。

5. 大約 5% 到 10% 的患者會出現Statin類藥物相關的肌痛或其他骨骼肌不良反應，這是一種在大多數情況下可以輕鬆處理的劑量限制性後遺症。

6. 一些患者在使用最大耐受劑量的statin類藥物後未達到足夠的 LDL-C 降低，因此有時需要額外的或替代的藥物來治療血脂異常。

⭕️ Ezetimibe
1. Ezetimibe可減少腸道對膽固醇的吸收，這會導致肝臟 LDL-R 增加，並使血清 LDL-C 平均降低 10% 至 20%。由於作用機制的互補性，Ezetimibe通常是Statin治療的合理首選輔助藥物。

2. 在7年的追蹤研究中Ezetimibe與中等強度的Statin類藥物合用，可將接受二級預防治療的患者的 ASCVD 風險降低 2%。

3. Ezetimibe單藥治療是否會降低 ASCVD 風險仍未知，但大多數患者對其耐受性良好。

⭕️ PCSK-9抑制劑
1. PCSK-9 是一種標記 LDL-R 降解的蛋白質。抑制 PCSK-9 會導致 LDL-R 密度增加，隨後血清膽固醇降低。

2. 目前可用的 PCSK-9 抑制劑是人類單株抗體，每2至4週以注射方式給藥。

3. 當作為單一療法或添加到statin類藥物療法時，PCSK-9 抑制劑療法可將 LDL-C 降低 50%至60%。在結果試驗中，在LDL-C值高於70 mg/dL 的高危患者中加入statin類藥物治療後，PCSK-9 抑制劑的相對風險降低 15%（4 年時絕對風險降低 1.5% 至 1.6%）

4. PCSK-9 抑制劑耐受性良好，唯一常見的不良事件是注射部位紅斑（約5%）和注射後一兩天的不適。成本可能是一個限制因素（平均價格為 457 美元至 523 美元/月，患者的自付費用變化很大），並且健保給付限制使用之方便性。

⭕️ Bempedoic acid
1. Bempedoic acid 是最近批准的口服化合物，可抑制與statin類藥物相同的膽固醇生物合成途徑，導致 LDL-R 密度上調。

2. Bempedoic acid 可將LDL-C 降低約20%，並且肌痛的發生率較低。因此，對於不能耐受足夠劑量的statin類藥物或無法通過statin類藥物實現最佳 LDL-C 降低的患者，bempedoic acid 似乎是一種很好的替代或輔助藥物。然而，目前還沒有關於這種藥物的 ASCVD 結果研究。而且價格昂貴，目前的平均價格約為 360 美元/月。

⭕️ Icosapent ethyl
1. Icosapent ethyl 是一種高度純化的二十碳五烯酸eicosapentaenoic acid (EPA)，是 EPA 的合成衍生物，EPA 是魚油中主要的 omega-3 脂肪酸之一。Icosapent ethyl降低 ASCVD 風險的作用機制尚不清楚。

2. 將135-500mg/dl之三酸甘油脂進行二級或高風險一級預防的患者加入statin類藥物治療時，每天兩次口服 2 g EPA可使相對 ASCVD 風險降低 25%（4.8 年的追蹤風險降低4.8%絕對值）。

3. 它對 ASCVD 風險的影響似乎不能以下降之血脂數的變化來解釋，這表明替代機制可以解釋其心臟保護作用。

4. 主要不良反應不常見，心房顫動風險略高（絕對風險為 1.4%）。目前的平均價格為 83 美元至 277 美元/月，患者的自付費用變化很大。

5. Icosapent ethyl的作用似乎並不適用於所有魚油制劑，因為魚油和 EPA/DHA 制劑的其他試驗並未證明將其添加到statin類藥物治療時可降低 ASCVD 風險。這可能是由於 icosapent ethyl 的化學成分不同，或者更可能是由於與魚油或其他 DHA/EPA 制備方案相比，icosapent ethyl 的較高有效劑量（4 g/d）存在差異，後者提供大約 2 g/d EPA。

⭕️ Inclisiran
1. Inclisiran 是一種反義寡核苷酸(antisense oligonucleotide)，是一種靶向特定mRNA 序列以破壞特定蛋白質的翻譯和生產的藥物。Inclisiran 僅針對肝內 PCSK-9 RNA。

2. 這種藥物尚未用於臨床，但目前正在考慮獲得美國食品和藥物管理局的批准。臨床試驗顯示，在3個月內註射1至3次，隨後每6個月給藥一次，可使 LDL-C 持久降低 30% 至 60%。

3. 大型 ASCVD 結果和安全性試驗(如 ORION-4 研究NCT03705234)正在進行中，迄今為止，不良事件很少見。給藥頻率低(給予load dose後，每6個月一次)使 inclisiran成為一種值得研究的潛在脂質治療策略，與每日口服藥物相比，它可以提高藥物依從性並導致更持久的 LDL-C 降低。

結論

優化脂質代謝的新療法正在迅速發展，並提供了降低廣泛患者 ASCVD 風險的新選擇。有限的結果數據和高昂的成本降低了廣泛採用其中一些新療法的熱情。生活方式改變和statin藥物治療仍是以降脂質為重點的 ASCVD 預防的第一線治療。然而，當生活方式和statin類藥物不足以充分降低 ASCVD 風險時，應考慮使用新型藥物。考慮有效性、安全性、成本效益和患者可接受性的其他方式。新的結果數據和指引即將推出。

Ref:
1. ACC/AHA Guideline on the Management of Blood Cholesterol. Circulation. 2019;139(25):e1082-e1143.
2. JAMA. 2016;316(12):1289-1297. doi:10.1001/jama.2016.13985
3. JAMA. 2021;326(3):266-267. doi:10.1001/jama.2021.2244

圖片來源：
J Am Coll Cardiol. 2021 Mar, 77 (12)1564-1575

#淵翔報給你知
7/12即將到來，大家都關心是否有機會解封或「微解封」！指揮中心宣布，三級警戒成持續延長到7/26，警戒措施也繼續沿用，包含外出全程需配戴口罩、學校、幼兒園、補習班停課等。
但是，由於疫情稍有趨緩，有部分產業適度鬆綁，包含部分戶外場地，美術館、電影院、博物館等，健身房除游泳池之外，也能開放。
另外，大家最關心的餐飲場所部分，若符合指揮中心的指引，即可開放內用。
一、<適度鬆綁措施>：
(一) 有條件鬆綁對象（地方政府得視防疫需要因時因地調整）：
1. 戶外：國家公園、國家風景區、遊樂園區、休閒農場、森林遊樂區、植物園、文化園區、學校操場、駕訓班。
2. 室內：美術館、博物館、電影院、表演場館(無觀眾)、社教機構、文化中心。
3. 室內外運動場館(游泳池除外)、高爾夫球場。
4. 餐飮場所(餐廳、傳統市場及夜市、百貨賣場 美食街、美食區等)符合指揮中心指引得內用。
5. 國內小型旅行團(9人以下)、劇組拍攝。
(二) 上述鬆綁須遵照通案性原則及主管機關指引：
1. 實聯制、出入口管制、人流管控降載。
2. 維持社交距離，除飮食外，全程戴口罩。
3. 員工人員健康管理、確診事件即時應變。
二、<三級警戒延長仍須關閉之場所>：
(一) 休閒娛樂場所：
歌廳、舞廳、夜總會、俱樂部、酒家、酒吧、酒店(廊)、錄影節目帶播映場所(MTV)、視聽歌唱場所(KTV)、理容院(觀光理髮、視聽理容)、指壓按摩場所、健身休閒中心(含提供指壓、三溫暖等設施之美容瘦身場所)、保齡球館、撞球場、室內螢幕式高爾夫練習場、遊藝場所、電子遊戲場、資訊休閒場所、休閒麻將館、自助選物販賣機營業場所、釣蝦場、桌遊場所及其他類似場所。
(二) 教育學習場域：
社區大學、樂齡學習中心、訓練班(駕訓班除外)、K書中心等其他類似場所。
(三) 觀展觀賽場所：
會展場館、游泳池等其他類似場所。
指揮中心表示，鬆綁過程是疫情重要關鍵，籲請全國民眾持續落實遵循並積極配合三級警戒管制及鬆綁規定相關措施，與政府共同努力，嚴守社區防線。
此外，宗教場所也有條件開放，宗教活動（包含大型普渡活動）則暫時不開放，婚宴和公祭仍是暫停。

然而中央流行疫情指揮中心預計本月開放第9、10類對象可接種新型冠狀病毒病，COVID-19疫苗；第9類的疫苗施打對象為19～64歲具有易導致嚴重疾病高風險疾病、罕見疾病或重大傷病者 ; 而第10類對象則為50～64歲成人。

其中第9類高風險疾病10大類依序為：
1.感染症（人類免疫不全病毒疾病或感染）。
2.血液和造血器官及涉及免疫機轉的疾患（免疫缺乏症、類肉瘤病與其他）。
3.內分泌、營養和代謝疾病（糖尿病、肥胖症、類澱粉變性）。
4.神經系統與感覺器官的疾病（中樞神經系統發炎性疾病的後遺症、帕金森氏病、阿茲海默氏病與其他神經退化性疾病、多發性硬化症與其他脫髓鞘疾病、癲癇及重覆發作、短暫性腦缺血發作與腦血管疾病所致的腦血管症候群、發炎性及毒性多發神經病變後遺症、重症肌無力、其他及未特定之肌病變）。
5.循環系統疾病（風溼熱與慢性風濕性心臟病、高血壓疾病、心絞痛與其他缺血性心臟病、肺性心臟病、瓣膜疾病、心肌病變、心臟傳導疾病、心衰竭與其他、非外傷性腦出血、腦梗塞、其他腦血管疾病或其後遺症、動脈粥樣硬化、動脈瘤、其他血管疾病）。
6.呼吸系統疾病（支氣管炎與其他慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴張症、肺沉著症及外因所致之肺疾病、其他肺部疾病）。
7.消化系統疾病（慢性肝炎與肝硬化）。
8.肌肉骨骼系統及結締組織疾病（類風溼性關節炎、全身性自體免疫症候群、其他結締組織疾病）。
9.生殖泌尿系統疾病（腎炎症候群、腎病症候群、慢性腎衰竭及腎衰竭未明示者、腎臟萎縮）。
10.先天性畸形、變形與染色體異常（先天或後天脾臟缺損）。
新聞連結: https://reurl.cc/DgxK3Q
新聞連結: https://www.bnext.com.tw/article/62786/covid-19-level-2-2021
#COVID19病毒 #切記勤洗手 #台灣加油 #大家一起加油 #戰勝病毒

【確診死亡雙創新低 屏東初步擋住Delta病毒】
指揮中心記者會重點：
■今日本土60例，境外0例，新增3例死亡。
■新北市33例，臺北市22例（以上92%）、桃園2例、基隆1例、南投1例、彰化1例。
■週六日採檢人數比較少，但病例趨勢確定是往下走。
■31例為居家檢疫時驗出（新北15例，台北15例），29例為社區驗到案例（新北18例，台北7例）。
■屏東武漢肺炎病毒Delta變異株群聚，仍維持境外2例、本土10例，所幸未擴大。
■已擴大匡列接觸者居家隔離178人，同班機38位，再次檢驗34位PCR陰性其他檢驗中，防疫計程車司機PCR也是陰性。目前沒有看到Delta病毒有擴散出去的跡象。
■6/24-27屏東積極篩檢已篩檢1500人，1例快篩偽陽性，PCR全部陰性。
■案14734在6/26枋寮PCR檢驗出陽性，基因定序中，此案6/20有和兩位台北親戚接觸，此兩人PCR陰性。目前枋寮醫院全部暫停門急診，醫院相關工作人員PCR陰性，匡列門診與陪病家屬名單由屏東衛生局追蹤。此案已經匡列隔離274人入住集中檢疫所會繼續檢驗。
■6/27起，入境一律集中隔離（七國在公費集中檢疫所，其他在防疫旅館或自費集中檢疫所），隔離期滿一律PCR，七國進入隔離前多做一次PCR。
■苗栗前進指揮所解編，#感謝王必勝執行長又打了漂亮一戰。苗栗最近確診病人都是隔離中驗到的。各工廠目前依照防疫標準運作中。這也是中央與地方成功的合作案例。

#上課時間
■Alpha和Delta株比較（新加坡研究)，Delta發燒（72%）高於Alpha（59%），呼吸困難稍多（19%對5%）其他其實差不太多。
■家戶傳播率Delta株約比Alpha株高出一半，12%對8.6%。
■疫苗對感染保護率Delta株明顯下降，但對住院保護力Alpha株和Delta株相差不遠。

#澄清疫苗假新聞
■我們在2020年底就和Novavax總公司談過，Novavax回應我們說要以供應COVAX平台為主，建議我們去跟COVAX要求。表示我們要買，會在優先滿足COVAX以後，順序會晚很多。目前COVAX平台幾乎停擺，但我們還是有提出要求。另外我們也另找管道跟Novavax談自購。
■三期保護力不如預期的CureVac疫苗（mRNA），我們當初也有談。
■Moderna疫苗確定本週會來，進來再報告。

Q&A：
■入境採檢：入境前三天要陰性報告（99.4%有），沒有入境會採。而七國入境多採一次，其實去年開始各專案就都是出入都會採，另外現在隔離14天後採檢，中間有症狀隨時都會採檢。
■疫苗第三劑或流感化的準備都一直在進行。
■Moderna因為新聞都登了，我說沒有也沒必要，但還沒進來的時候大家還是抱著比較少一點（期望）好了，以免節外生枝。
■食藥署審查高端疫苗部分，補件是常常有的事情，以前很多人還都說過嚴，會看廠商補件的速度決定審查狀況，新的疫苗當然要求會嚴格。什麼時候審就看文件完整度，沒辦法預判。
■疫苗週末接種18399劑（AZ 16341劑，Moderna 2058劑），總共打了192萬6973人次，涵蓋率8.04%。
■三天以來通報接種疫苗後死亡29件（接種1~11日內），年齡為53~99歲，20人為75歲以上，有3人50多歲。第一案有中風、洗腎、糖尿病等病史，1-8天都無不適，第9天後猝死，第二案有高血壓、糖尿病、思覺失調症病史，4天後突然猝死，解剖後發現胃穿孔、腸阻塞。第三案有中風，CAD three-vessel s/p stenting，洗腎病史，接種3天後猝死，解剖發現冠狀動脈3隻支架全都塞住了。
■最近外出的民眾增加了，我們也呼籲大家雖然疫情緩降改善，但絕對不能有鬆懈的心態，一定要謹慎的面對。
■7/12以前最重要的是把各行各業相關的防疫指引完成，例如市場、批發等等的指引，另外我們會參考國外降級的指標，朝這樣方向來進行。
■戴口罩倒垃圾，還是接觸15秒，這種故事我們都聽很多，但可能是有沒注意到的傳染途徑。因此路過會傳染是不太可能，路過一次不會，路過一百次就會了。秘魯祖孫從錄影帶來看是沒有出門，因此還要調查看看。
■聯亞疫苗二期屬於藥廠商業狀況部分不評論。
■民間採購疫苗都還不夠具體，鴻海和台積電進行順利，但還是有很多困難（看起來還是卡住）。
■長照機構感染增加到91家、94位工作人員染疫、272非工作人員染疫、196員工曾被隔離。
■重症比率高的還是70-79歲佔23% 60-69歲佔32.7%，80歲以上佔12.4%。（75歲以上重症率51.9%，65-74歲重症率38%。）
■死亡部分80歲以上佔31.8%，70-79歲佔30.5%， 60-69歲佔 27.2%。（75歲以上致死率26.3%，65-74歲致死率10.2%。）
■秘魯祖孫染疫後的可傳染期往前推並不包含搭機時，但還是針對同機前後兩排旅客、防疫計程車採檢，目前都是陰性。
■國產疫苗EUA審查，要讓專家有討論辯論空間，目前沒有打算直播。
■檢疫量能已經從1萬多擴增到12萬多，量能絕對夠。
■北市府打算週四開始大規模PCR，由聯醫、北榮、亞東支援，王必勝提供經驗指導，打算篩上萬人。（先前快篩5000人陽性率0.7%）
■定期篩檢的指引之後會定出來。
■餐飲業解封的聲音很多，但風險也最高，在這段時間會把餐廳夜市的指引定出來才會「微解封」。
■疫調是以居住地為主，秘魯祖孫出國前居住與戶籍地都在台中，因此原本是以台中市府疫調。但應該要上傳平台，由後續所在地人員繼續接手負責。如果已經確診了，當然是在所在地的衛生局為主。
■北市昨天自行公布「疑似Delta接觸案例」，但陳時中表示要等確診後再公布比較好。
■把篩檢區域擴大很大也可以，但還是要看證據有沒有必要，否則大規模擴大篩檢也可能造成群聚或混亂。
■台灣目前疫情狀況，更重先隔離而非大量篩檢，因為更能控制疫情擴散。
■北農累積89例，找出無症狀傳染或隱性傳播鏈比較重要，斷定源頭言之過早。
■記者問幼童不能打疫苗怎麼辦，但其實重症率極低（<0.25%）死亡率0，擔心的話大人就做好防護，能打疫苗就去打。
■侯友宜喊入境一律住集中檢疫所，目前防疫旅館2萬多家使用率28%，集中檢疫所5000多家，有的縣市根本沒有在準備（補充：還有平常不做事，一直在喊蓋方艙的），就想靠集中檢疫所，但不能這樣喊，要把重點放在集中檢疫所，不能會排擠可能用途。