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加護病房查房日誌 2021/02/10 專科護理師篇
# 漢他病毒

疾管署公布，一名家住高雄市場附近的50多歲男子，經通報檢驗後確診漢他病毒症候群，是今年首例~ 偶爾就會出現的案例，大家一起來複習一下吧~

疾病概述（Disease overview）
漢他病毒屬布尼亞病毒科(Bunyaviridae)成員之一，為一外層包覆脂質的RNA病毒，易被酒精、一般消毒劑或家用漂白水等化學藥劑去活化～ 不同的漢他病毒各有其特定的宿主，受感染宿主的尿液或唾液中會帶有病毒，但不是所有的漢他病毒都會造成人類感染。
在人類感染方面可分為兩大類：漢他病毒出血熱，又稱腎症候性出血熱(hemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS)；另一類為漢他病毒肺症候群(Hantavirus pulmonary syndrome, HPS)。2004年我國「傳染病防治法」，將「漢他病毒出血熱」、「漢他病毒肺症候群」併為「漢他病毒症候群」，並修正為第二類傳染病。
(一)「漢他病毒出血熱」（Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome, HFRS）：
常見引起漢他病毒出血熱的5大類的血清型，包括：漢灘病毒（Hantaan virus，HTNV），漢城病毒：（Seoul virus，SEOV），普馬拉病毒（Puumala virus，PUUV），多伯伐病毒（Dobrava-Belgrade virus，DOBV），薩拉島病毒（Saaremaa virus，SAAV))，其中以漢灘病毒對於人類最具致病性，所引發的症狀也最為嚴重。典型症狀為突然發燒且持續3～8天、會產生結膜充血、虛弱、背痛、頭痛、腹痛、厭食、嘔吐伴隨臉潮紅等相關症狀，出血症狀在第3～6天出現，而後蛋白尿、低血壓，有時休克，腎病變可能輕微，但有時病程進展亦可至急性腎衰竭且維持數週，個案的致死率為5% ～15%，依據病程可區分為：發燒期、低血壓期、寡尿期、多尿期及恢復期，但是各期有時會有相互重疊情形。
(二)「漢他病毒肺症候群」（Hantavirus Pulmonary Syndrome, HPS）：常見引起漢他肺症侯群的血清型 ，包括：無名病毒（Sin Nombre virus，SNV )和安地斯病毒（Andes virus，ANDS)。早期病徵會出現些非特異性症狀，如發燒、疲倦和嚴重的肌肉痛（尤其是大肌群，如大腿、臀部、背部等），半數以上患者同時伴隨有頭痛、胃部不適、 噁心、嘔吐、暈眩、寒顫等現象。通常在發病4～10天後會開始出現咳嗽及呼吸急促等症狀，一旦心肺症狀出現後，病程可能快速發展至呼吸衰竭與休克。漢他病毒肺症候群患者，多無出血或腎臟方面症狀，腎臟及出血症狀只發生於部分重症個案。此外，80％以上的漢他病毒肺症候群患者血小板會降到150,000個/毫升以下。漢他病毒肺症候群導致死亡的原因大部分與呼吸衰竭有關，致死率高達35％～50％，存活者大多在數週至數月後可恢復正常肺功能，少數個案留有肺功能缺損的後遺症。依據臨床病程進度可區分為：發燒期、低血壓期及肺水腫、多尿期和恢復期。

傳染方式（Mode of transmission）
不論是漢他病毒出血熱或是漢他病毒肺症候群，主要途徑係經由呼吸道吸入鼠類分泌物或排泄物飛沫所感染。臺灣地區目前至少有嚙齒目的溝鼠（Rattus norvegicus）、亞洲家鼠（Rattus tanezumi）、鬼鼠（Bandicota indica）、黃胸鼠（Rattus flavipectus）、家鼷鼠（Mus musculus）、小黃腹鼠（Rattus losea）、赤背條鼠（Apodemus agrarius）及食蟲目的錢鼠（Suncus murinus）等八種漢他病毒宿主存在。其中錢鼠 (臭鼩)、溝鼠、家鼷鼠及亞洲家鼠等物種，容易出現於人類活動及居住的環境區域。病毒出現在被感染而無症狀的齧齒類動物之尿液、糞便及唾液中，除由肺部中可發現高濃度的病毒。人類一旦吸入或接觸遭病毒污染的空氣或物體或被帶病毒之齧齒動物咬到即會受到感染。某些特定職業為感染漢他病毒的風險族群，例如：動物防疫人員、農夫、士兵、打掃或清潔人員、勞工族群等。台灣歷年的漢他病毒出血熱病例數為0～10例，職業別分布呈零星散發情形。整體而言，仍需視周遭生活環境的鼠類分布情形或直接或間接接觸漢他病毒機會多寡而定。
直接從人傳染給人，機率極低，但仍有可能。目前只有在1999年阿根廷發現，因安地斯病毒(ANDV)所引起的漢他病毒肺症候群，曾有人傳給人的情形；而引起漢他病毒出血熱的病毒型別，目前仍未出現有人傳給人的案例報告。

檢驗和診斷（Laboratory testing and Diagnosis）
漢他病毒的感染須經由實驗室診斷的確認，目前主要的檢驗方式包括：病原抗體的檢測、病毒抗原如組織切片免疫化學染色、病毒核酸檢測等。免疫螢光抗體測定法(IFA)或酵素免疫分析法（ELISA）為目前較為常見的檢驗方式，可用以檢驗出IgM或IgG抗體，大部份病人於住院期間即有IgM或IgG抗體產生，螢光定量聚合酶連鎖反應(Real-time RT-PCR)，則可應用在感染初期，以檢驗是否有病原體存在.，病原體培養極為不易。

治療方法 （Treatment)
不論是漢他病毒出血熱或是漢他病毒肺症候群感染，目前並無特殊治療方法，主要施以支持性療法為主(就是沒有藥啦）⋯ 若懷疑病患為漢他病毒肺症候群，需儘快給予氣管插管提供氧氣治療，病人情況可能獲得改善，以渡過呼吸窘迫症候期。注意避免給予過多補充液，以免造成肺水腫的惡化，並需隨時注意監測其體液及電解質平衡以及觀察血壓的變化。
加強鼠類防治與環境清潔，是最好的防疫措施喔～ Puipui~

➥ 近年科學家已經能夠在實驗室培養出包含多種細胞(胞基底細胞、纖毛細胞、杯狀細胞)的3D「肺部類器官」(lung organoids)，並成功將之應用在肺部囊狀纖維化、腫瘤及感染(如流感)等多項研究。


德國科學家 Mohamed Elbadawi 指出肺部類器官也有助於新冠肺炎的研究。在應用上，肺部類器官感染SARS-CoV-2後，可用螢光電子顯微鏡觀察病毒在不同細胞種類造成的細胞病變。


此外，搭配全基因定序、即時聚合酶鏈鎖反應、轉錄組分析、與免疫細胞共同培養及流式細胞術等技術，可以了解病毒感染宿主過程的病毒複製動力學及基因演變、探討宿主的免疫反應(參與的細胞種類及基因、訊息傳遞路徑及細胞激素分泌狀況)，並進一步研發可抑制病毒的免疫調節藥物或抗病毒用藥。肺部類器官生物技術是此次疫情中研究病毒複製、組織趨性及病毒與宿主交互作用的一大利器。(「財團法人國家衛生研究院」吳綺容醫師 摘要整理 ➥http://forum.nhri.org.tw/covid19/virus/j_translate/j1133/)


📋 Organoids of human airways to study infectivity and cytopathy of SARS-CoV-2 (2020/05/21)+中文摘要轉譯
■ Author：
Mohamed Elbadawi, Thomas Efferth.
■ Link：
(The Lancet) https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(20)30238-1/fulltext


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■ http://forum.nhri.org.tw/covid19/


#2019COVID19Academic
衛生福利部
疾病管制署 - 1922防疫達人
疾病管制署
國家衛生研究院-論壇

#新型冠狀病毒的整理(隨時更新)

供大家參考

以下整理了來自中國同濟醫院專家組編寫的《新型冠狀病毒肺炎診療快速指南》，以及來自同濟醫學院附屬協和醫院的《武漢協和醫院處置 2019 新型冠狀病毒感染策略及說明》

#潛伏期

新型冠狀病毒肺炎的潛伏期平均在 7 天左右，短的在 2～3天，長的 10～12 天。已經出現人傳人和醫護人員感染，存在一定範圍的社區傳播。

根據當前傳播速率，感染此新型病毒的病患平均會傳染給2至3人。

#傳播途徑

疫情傳播途徑以呼吸道傳播為主，病毒存在變異可能，疫情存在著進一步擴散的風險。

#新型冠狀病毒肺炎如何診斷及治療

1. 新型冠狀病毒病原學特點

經過病毒序列比對分析，推測新型冠狀病毒病的自然宿主可能是「蝙蝠」。在從蝙蝠到人的傳染過程中很可能存在未知的中間宿主媒介。根據對 SARS-CoV 和 MERS-CoV 的研究，冠狀病毒對熱敏感，56℃ 保持 30 分鐘，乙醚、75% 乙醇、含氯消毒劑、過氧乙酸和氯仿等脂溶劑均可有效滅活病毒。

氯己定不能有效滅活病毒。

2. 起病以發燒為主要表現

從臨床表現來看，新型冠狀病毒肺炎起病以發燒為主要表現，可合併輕度乾咳、乏力、呼吸不暢、腹瀉等症狀，流涕、咳痰等症狀少見。(發病時的常見症狀為發燒[98％]），咳嗽[76％]和肌痛或疲勞[44％]；較不常見的症狀是痰液產生 [28％]，頭痛 [8％]，咯血 [5％]和腹瀉 [3％]。

一半患者在一周後出現呼吸困難，嚴重者快速進展為急性呼吸窘迫綜合徵、敗血性症休克、難以糾正的代謝性酸中毒和出血凝血功能障礙。(40名患者中有22名（55％）出現了呼吸困難（從發病到呼吸困難的中位時間為8天。)

部分患者起病症狀輕微，可無發燒等臨床症狀，多在 1 周後恢復。多數患者預後良好，少數患者病情危重，甚至死亡。

影像學表現早期呈現多發小斑片影及間質改變，以肺外帶明顯。進而發展為雙肺多發磨玻璃影（ground glass opacity)，浸潤影，嚴重者可出現肺實質變化，胸腔積液少見。

除影像學表現外，患者還可出現發病早期外周血白細胞總數正常或減低，淋巴細胞計數減少，部分患者出現肝功能、肌酶和肌紅蛋白增高。多數患者 CRP和ESR升高，procalcitonin正常。嚴重者 D-dimer 升高，淋巴細胞進行性減少。

3. 發燒患者合併哪些症狀要懷疑被感染

此次新型冠狀病毒性肺炎是一種全新的冠狀病毒肺炎，人群對這種病毒普遍缺乏免疫力，具有人群易感性，如果接觸病毒數量大，或自體免疫功能較差的患者，極易出現感染。

根據前期診治經驗，發病前 2 周內有武漢市旅行史或居住史；或發病前 14 天內曾接觸過來自武漢的發燒伴有呼吸道症狀的患者，或有聚集性發病；患者發燒的同時具有肺炎影像學特徵；發病早期白細胞總數正常或降低，或淋巴細胞計數減少，可判斷為疑似病例。

在符合疑似病例標準的基礎上，痰液、咽拭子、下呼吸道分泌物等標本行實時螢光 RT-PCR 檢測 2019-nCoV 核酸陽性，就可確診。

對於所有疑似病例，需要就地醫學隔離，對於輕症患者，可在門診隔離觀察或居家隔離觀察。所有回家觀察的患者都應該要求其一旦出現任何疾病的惡化表現應立即回到指定醫院集中治療。重症病例者、危重症病例者，需住院治療。

4. 新型冠狀病毒肺炎需要鑒別的疾病

由於此種肺炎患者往往有發燒，雙肺瀰漫性、浸潤性病變，首先需要與其他類型肺炎進行鑒別，例如細菌性肺炎，或黴漿菌，Chlamydia肺炎等非病毒性肺炎，但細菌性肺炎患者往往血象較高，且以單肺為主，咳嗽時可有膿痰；其次，與其他病毒性肺炎相鑒別。

很多病毒都會引起肺炎，例如流感病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、腺病毒等都可以引起肺炎，但這些病毒感染引起肺炎概率相對較低，數量相對較少，而新型冠狀病毒感染患者出現肺炎幾率較高，傳染性較其他病毒性肺炎強；另外，還需要與間質性肺疾病尤其是急性間質性肺炎相鑒別，主要從流行病學、影像學表現等來進行鑒別。

5. 抗病毒藥、抗菌藥物以及類固醇應用需要注意

目前對於新型冠狀病毒沒有特效抗病毒藥物，治療以對症、支持為主。避免盲目或不恰當的抗菌藥物治療，尤其是聯合應用廣譜抗菌藥物。

對於輕症患者，建議根據患者病情靜脈或口服給予針對社區獲得性肺炎的抗菌藥物，如Moxifloxacin或Azithromycin。對於重症或危重患者，給予經驗性抗微生物藥物以治療所有可能的病原體。對於膿毒症患者，應在初次患者評估後一小時內給予抗微生物藥物。

糖皮質激素對於病毒是把「雙刃劍」，一方面會抑制機體免疫功能，可能導致病毒播撒，另一方面其可以減輕肺部炎症反應，有利於改善缺氧、呼吸窘迫症狀，除非特殊原因，應避免常規皮質類固醇使用。

可根據患者呼吸困難程度、胸部影像學進展情況，酌情短期（3～5 天）使用糖皮質激素。目前尚無特異性抗病毒藥物。可試用 α-干擾素霧化吸入、洛匹那韋/利托那韋等藥物。

若有地方性流行病學史或其他感染相關的危險因素（包括旅行史或接觸動物流感病毒）時，經驗療法應包括神經氨酸酶抑制劑（Oseltamivir）或者膜融合抑制劑（Umifenovir）。

6. 老人、孕產婦病情進展相對更快

此次新型冠狀病毒肺炎在免疫功能低下和免疫功能正常人群均可發生，與接觸病毒的量有一定關係。如果一次接觸大量病毒，即使免疫功能正常，也可能患病。

對於免疫功能較差的人群，例如老年人、孕產婦或存在肝腎功能障礙人群，病情進展相對更快，嚴重程度更高。當然，很多免疫功能正常人群，感染以後因為嚴重的炎症反應，可能導致 ARDS 或敗血症表現，也不能掉以輕心。

7. 出院患者要按時隨訪

目前有部分患者已經治療好轉出院，尤其是輕症患者，在出院之前，要常規進行核酸檢測，連續 2 天核酸檢測陰性，且臨床症狀明顯緩解，或影像學表現明顯好轉，可以考慮出院，定期隨訪。在隨訪中要注意防範再次出現感染，並居家隔離一段時間，以保證病情完全康復。