老藥新用途新例: Metformin
Metformin是糖尿病最常被使用的藥物之一,它有抑制粒腺體影響ATP合成的特性。從2005年起,已經被陸續證實可以降低胰臟癌,肺癌或攝護腺癌的發生。
肺癌,一個全世界屢攻不下,死亡率依然高的病症。在EGFR標靶藥物(Iressa, Tarceva, Giotrif)問世後,大幅提升了存活其以及降低化療所帶來的副作用,平均使用藥物一年後,還是面臨了抗藥性的問題。
近兩年,第三代標靶藥物的橫空出世再;傳統EGFR標靶搭配血管抑制劑也有臨床試驗證明能夠增加藥物效期。然而,額外購買藥物的經濟負擔也不容小覷。
這篇研究是在使用EGFR標靶藥物的肺癌病人合併metformin的第二期臨床試驗。加上metformin的組別比起單獨使用藥物增加了近四個月的無疾病存活時間(PFS:13.1 vs 9.9個月);總存活期更是延長了近一倍 (OS: 31.7 vs 17.5個月)。額外使用抗糖尿藥物病人也沒有額外副作用產生。
這是一個成功的二期的臨床試驗,目前團隊也即將啟動三期試驗。
我們在標靶藥物將失敗的病人有時會加上代謝調控藥物,在某些病人真的觀察到逆轉了抗藥性的現象。一樣的效果也有在metformin的細胞實驗中被觀察到。
生病用藥,除了藥物毒性,新興的經濟毒性也不容小覷。各式代謝調控的老藥在近代,除了取得簡單,價格不高外,常常也有意想不到的治療效果!!
文章: Effect of Metformin Plus Tyrosine Kinase Inhibitors
Compared With Tyrosine Kinase Inhibitors Alone
in Patients With Epidermal Growth Factor Receptor–Mutated
Lung Adenocarcinoma A Phase 2 Randomized Clinical Trial
Jama Oncology September 5, 2019.
#新光醫院腫瘤治療科 #季匡華主任 #自己的癌症自己救 #肺癌治療 #季懋欣醫師
同時也有1部Youtube影片,追蹤數超過3萬的網紅[email protected],也在其Youtube影片中提到,慢性骨髓性白血病不是絕症?- 陳敏航血液及血液腫瘤科專科醫生@FindDoc.com FindDoc Facebook : https://www.facebook.com/FindDoc FindDoc WeChat : 快徳健康香港 FindDoc FindDoc Instagram:@...
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【從實驗室到臨床應用─藥物基因體學發展現況】
每個人都有自己獨特的基因序列,這些遺傳變異 genetic variation 使每個人對相同的藥物有了不同的反應,藥物基因體學pharmacogenomics的目標就在於研究這些遺傳變異對於病患的影響,找出最適合病患的藥物和劑量進行治療。現今,越來越多臨床機構使用基因體資訊來輔助醫療決定,很多證據也顯示考慮基因型和藥物可以優化治療結果。
最初的藥物基因體學認為基因的差異是造成每個人對藥物的反應不同的主因,某種程度而言,這個宣稱是對的。然而今日的藥物基因體學除了考慮基因差異外,更納入了個體在表觀遺傳學 epigenetic的差異或核受體nuclear receptor 的差異。例如,Zanger et al. 探討了對細胞色素cytochrome P450 酵素造成影響的各種因子。[1] 總而言之,現今藥物基因體學不僅僅侷限於基因體學,更把表觀遺傳體學epigenomic和生物標誌nongenomic biomarkers作為發展個人醫療的根據。
藥物基因體學已被運用到協助癌症、心血管疾病和移植醫學的治療。例如,我們可以偵測癌症細胞中的體細胞突變somatic mutation,作為選擇使用酪氨酸激酶tyrosine kinase 還是轉錄因子抑製物transcription factor inhibitors 來治療癌症的依據。又例如,最廣為人知的例子,用來治療心血管疾病Warfarin。兩個基因的變異造成了個體之間對Warfarin的反應有了50%的差異。
儘管藥物基因體學還需要多了解基因差異以及表觀遺傳體學對藥物作用的影響,基因體資訊的儲存和運用也引起了爭議,對於如何把藥物基因體學融合到國家健康政策也還留有很多討論的空間,藥物基因體學仍對預測病人的藥物代謝動力pharmacokinetics和藥物動力pharmacodynamics 有很大的幫助。
參考資料:
[1] https://goo.gl/vtwXsb
圖片來源:https://goo.gl/SEBKwF
撰文│魏廷燕
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國際甲狀腺癌在台灣研討會 (International DTC workshop in Taiwan) 後記:
這次應邀來台灣的外賓是 Prof. Marcia Brose (美國賓州匹茲堡大學腫瘤學,DECISION 試驗主持人~~晚期重症甲狀腺癌標靶藥物使用研究),另一位是 Prof Shong Yong-Kee (韓國 Asan 醫學中心,內分泌學專家)。我和Yong-Kee在亞太許多甲狀腺專家會議碰面次數已經記不清楚,與Marcia 雖是第二次見面但已儼然是老朋友,Yong-Kee 此次演講和分享的主要論點是甲狀腺癌的追蹤不能只靠 Tg 和 碘掃描,他一直強調CT的重要性,在韓國如果是晚期甲狀腺癌症接受標靶藥物治療,每兩個月 CT 照相是必要的追蹤項目,這在台灣的病友一錠很難接受,健保局也會吃不消,對於標靶藥物他雖然推薦最早被核可的 Sorafenib,但對於此單一藥物治療效果有限的時候,他其實沒有更好的點子;Marcia 初次來台,她開宗明義就說甲狀腺癌也該像其他癌症受到關注,她以自己在美國因為從事甲狀腺癌症的治療在腫瘤醫學同儕常被議論為異類作為引子,包括歐美和台灣有太多的醫生認為甲狀腺癌不像癌症,所以其醫療上常有種三不管的灰色地帶,一般而言外科醫師可能想著開刀完就好,而大部分核醫科只負責給放射碘,內分泌的醫生對糖尿病和血脂症比較願意投入更多心力,相對腫瘤科醫師在甲狀腺癌症照顧像是白紙一樣,有些腫瘤醫師只有在末期時投入給予化療藥物但其實沒有太大的效用, Marcia特別強調甲狀腺癌的治療必須分層次逐漸加重藥物,放射碘無效時首選是標靶藥物,她主張使用毒性較低的酪胺酸激酶抑制劑 (tyrosine kinase inhibitors, TKIs) Sorafenib,如果失敗再換成第二線同機轉但比較強的酪胺酸激酶抑制劑 (Marcia 主張是 Lenvatinib,但是否大家都同意仍待確認) 或者加入不同類別的藥物 (例如mTOR 抑製劑Everolimus),只是治療成本會變得很貴。此次安排好友內科王治元教授﹑外科施銘朗醫師﹑核醫黃玉儀主任﹑陳義丰醫師﹑腫瘤科蔡慧珍醫師的演講與病例分享讓會議變得有聲有色。內分泌學會葉振聲理事長和核醫醫學會鄭澄意理事長在最後的 Panelist discussion 都有表達意見,很可惜長庚林仁德教授﹑北榮李建賢教授﹑台大曾芬郁教授都早早離開沒能參與意見,甲狀腺癌一直是在實務處理上爭議最多的惡性腫瘤疾病,從外科開刀的範圍﹑放射碘劑量的選擇﹑追蹤的方法﹑復發後的處置都是醫界尚待解決的爭議,現在又添增是否需要加入標靶藥物,有些專門甲狀腺手術的醫生認為甲狀腺癌少於5-10%會變成晚期癌症,事實上歐美的統計多於15% 甚至加上反覆復發乃至無法控制的有 30%,我認為在台灣有些初診療的醫師並未親自或長期追蹤病患,而且也欠缺整合內﹑外﹑核醫﹑放射﹑腫瘤團隊的合作與回饋通報,殊不知很多自己經手的病友在若干年後其實復發演變成無法收拾的重症甲狀腺癌,我因為近年常碰到醫些末期的病友,詳問病史才知道其早年都是這些名醫級醫師診療的成果,如果這些重症甲狀腺癌病友願意轉回到原診療醫師手中,或許他們就知道我對 Marcia 說的【甲狀腺癌也該像其他癌症受到關注】,真是於我心有戚戚焉!
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慢性骨髓性白血病不是絕症?- 陳敏航血液及血液腫瘤科專科醫生@FindDoc.com
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(一)慢性骨髓性白血病有什麼治療方法? 00:06
(二)慢性骨髓性白血病是不是“絕症”? 00:31
(三)TKI能使慢性骨髓性白血病痊愈嗎? 01:24
(四)病人是否要一直服藥來控制病情,不能停藥? 02:10
(五) 醫生對慢性骨髓性白血病有什麼建議? 03:12
(本短片作健康教育之用,並不可取代任何醫療診斷或治療。治療成效因人而異,如有疑問,請向專業醫療人士諮詢。)
參考資料:
1. Falchi, L., Kantarjian, H. M., Wang, X., Verma, D., Quintás-Cardama, A., O'Brien, S., … Cortes, J. E. (2013). Significance of deeper molecular responses in patients with chronic myeloid leukemia in early chronic phase treated with tyrosine kinase inhibitors. American journal of hematology, 88(12), 1024–1029. doi:10.1002/ajh.23560
2. Cortes JE, Saglio G, Kantarjian HM, et al. Final 5-year study results of DASISION: the dasatinib versus imatainib study in treatment-nviae chronic myeloid leukemia patients trial. J Clin Oncol 2016;34:2333-2340
3. Hochhaus A, Saglio G, Hughes TP, et al. Long-term benefits and risks of Goldberg, S. L., Savona, M., & Mauro, M. J. (2018). Considerations for Successful Treatment-free Remission in Chronic Myeloid Leukemia. Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia, 18(2), 98-105. doi:10.1016/j.clml.2017.11.006 frontline nilotinib vs imatinib for chronic myeloid leukemia in chronic phase: 5 year update of the randomized ENESTnd trial. Leukemia 2016;30:1044-1054
4. Stem Cell Transplant for Chronic Myeloid Leukemia. (n.d.). Retrieved from https://www.cancer.org/cancer/chronic-myeloid-leukemia/treating/bone-marrow-stem-cell.html
5. Talpaz, M., Mercer, J., & Hehlmann, R. (2015). The interferon-alpha revival in CML. Annals of Hematology, 94(Supplement 2), 195-207.
6. Bower, H., Björkholm, M., Dickman, P. W., Höglund, M., Lambert, P. C., & Andersson, T. M. (2016). Life Expectancy of Patients With Chronic Myeloid Leukemia Approaches the Life Expectancy of the General Population. Journal of Clinical Oncology, 34(24), 2851-2857. doi:10.1200/jco.2015.66.2866
7. Timothy P. Hughes, Carla Boquimpani, Naoto Takahashi, et al.(2018). ENESTop 144-Week Update: Long-Term Treatment-Free Remission (TFR) in Patients with Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase (CML-CP) After Stopping Second-Line Nilotinib, 18, S222. doi:https://doi.org/10.1016/j.clml.2018.07.092
8. Francis J. Giles, Tamas Masszi, María Teresa Gómez Casares, et al. (2019). Treatment-free remission (TFR) following frontline (1L) nilotinib (NIL) in patients (pts) with chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP): 192-week data from the ENESTfreedom study. Journal of Clinical Oncology 2019 37:15_suppl, 7013-7013
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