關於 aldosterone作用 ，我們在網路上蒐集到這些相關的討論、資訊與評價

➥COVID-19疫情爆發至今，從累積的病例分析發現，高血壓、糖尿病及心血管疾病是感染COVID-19患者中最常見的共病（comorbidities），而且這些病患感染後的死亡率比一般人高。


血管收縮素II（angiotensin II，Ang II）是一種很強的升壓賀爾蒙，Ang II上升會導致高血壓、心衰竭、肺及腎功能受損。經由血管收縮素轉化酶2（angiotensin-converting enzyme 2，ACE2）的作用，Ang II會被代謝成具有保護血管效用的另一種胜肽血管收縮素1-7 （Ang 1-7），負向調控腎素-血管收縮素系統（renin-angiotensin system，RAS）及腎素-血管收縮素-醛固酮系統（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）。


目前已知SARS-CoV-2病毒棘蛋白（Spike protein）會與細胞表面的ACE2結合進入細胞，並且進一步抑制ACE2的表現、活化RAS而造成肺部傷害。同時，病人血中大量上升的Ang II與體內的病毒量及肺部損傷有關。


因此，學者認為由於對新冠病毒的內吞作用（endocytosis）導致細胞表面的ACE2減少，進而會增強COVID-19重症病患Ang II的病理作用，引起高血壓、心肌病變及腎病變。


使用血管收縮素轉化酶抑制劑（angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI）和血管收縮素受體阻滯劑（angiotensin-receptor blockers，ARBs）等藥物治療高血壓，會造成ACE2上升。


目前尚不清楚COVID-19感染是否確實影響ARB / ACE作用機制。歐洲心臟病學會建議，除非出現不利的臨床適應症，否則建議不要改變COVID-19患者正在使用的RAS阻斷劑。


ACE2在心臟組織中表現量很高，所以病毒很可能會直接感染心肌。不過值得注意的是，儘管有明顯的發炎反應，但兩個獨立的解剖檢查卻都沒有發現病毒感染心臟組織或在組織中複製的跡象。所以在這些嚴重的患者中，病毒感染和複製不太可能是直接導致或加重心臟損傷的原因。


學者注意到，巨噬細胞和T細胞會因高血壓而浸潤入心臟組織，而器官的損害有部分是由這些滲入細胞的活化所引發的。本文作者的實驗室發現，缺乏CD8+ T細胞的小鼠可以有效地預防高血壓引起的心臟損傷。CD8+ T細胞可以不經由T細胞受體而感知高血壓。更重要的是，巨噬細胞浸潤至心肌必須有CD8+ T細胞參與，而隨後也需要透過CD8+ T細胞分泌的IFN-γ來活化。


CD8+ T細胞對高血壓有何反應？有研究指出，CD8+ T細胞上的鹽皮質激素受體（mineralocorticoid receptor）可直接感知血壓並分泌IFN-γ促進發炎反應。


此外，高血壓可透過高度活化的氧化脂質γ-醛酮（isoketals異縮酮）觸發樹突細胞（dendritic cells，簡稱DC）中蛋白質的氧化修飾，並進一步激活DC產生IL-6、IL-1β和IL-23；活化的DC又促進T細胞（特別是CD8 + T細胞）的增殖和分泌IFN-γ、IL-17A。


特別的是，歐洲加護病房中的COVID-19患者被發現繼發性噬血球性淋巴組織球
增生症（Hemophagocytic lymphohistiocytosis）與大量的CD8 + T細胞和巨噬細胞活化相關，但自然殺手細胞（NK細胞）活性卻降低。綜上所述，CD8 + T細胞可能扮演關鍵的高血壓反應細胞，驅使巨噬細胞引發心臟損害。


嚴重的COVID-19患者也會出現IL-6，IL-1β和IFN-γ升高的現象。目前正在進行的一項臨床試驗即是研究阻斷IL-6或IL-1β是否能抑制CD8 + T細胞、巨噬細胞的浸潤和過度活化而減輕心臟損傷。


此外，作者也建議還應該密切監測ICU患者的糖皮質激素治療對CD8 + T細胞的活化具有潛在有益或有害的作用。最後，CCR5是CD8 + T細胞上主要的化學趨化受體，參與包括病毒感染等多種病原體的致病機制。以CCR5為標的的抗病毒藥物，諸如Selzentry（maraviroc）和Leronlimab（PRO 140）等已經成功用於治療愛滋病。


因此，作者認為非常值得研究這些藥物是否可以阻斷CD8 + T細胞的心臟浸潤從而減輕COVID-19患者的高血壓性心臟損傷。(「財團法人國家衛生研究院」齊嘉鈺醫師 摘要整理 ➥https://forum.nhri.org.tw/covid19/virus/j_translate/j980/ )


📋 Is aberrant CD8+ T cell activation by hypertension associated with cardiac injury in severe cases of COVID-19? (2020/05/12)+中文摘要轉譯
■ Author：
Chao Zhang, Fu-Sheng Wang, Jean-Sébastien Silvestre, et al.
■ Link：
(Nature) https://www.nature.com/articles/s41423-020-0454-3


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#2019COVID19Academic
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國家衛生研究院-論壇

➥當全球壟罩在COVID-19的疫情下，從累積的病例分析發現，原本有高血壓、糖尿病及心血管疾病的患者是最脆弱的族群。


這些病患比一般人更常服用血管收縮素轉化酶抑制劑(angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI)和血管收縮素受體阻滯劑(angiotensin-receptor blockers，ARBs)等抑制腎素-血管收縮素-醛固酮系統(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)的藥物。


因為ACE2為新冠病毒感染的重要受體，所以有學者擔心使用這些與ACE2有關的降血壓藥會增加感染SARS-CoV-2及重症的風險。但是，這些藥物對病患原本的病情控制十分重要，如果貿然停用可能會帶來更大的問題。


其次，過去研究也發現，抑制RAAS具有保護肺部傷害的作用。目前還沒有明確的臨床證據證實ACEI/ARBs等藥物對SARS-CoV-2病患可能的益處或風險時，一般醫學會還是建議除了標準的臨床適應症外，不要停止使用這些藥物。


一篇來自美國俄亥俄州克利夫蘭醫學中心的Mehta醫師等人於5月5日發表在JAMA Cardiology的最新文獻，報告在今年三至四月間分析共18,472位接受COVID-19篩檢的病患，其中2285位（12.4%）有服用ACEI或是ARBs藥物。


結果發現，使用上述降血壓藥物與COVID-19陽性率之間沒有顯著關係（OR, 1.09; 95% CI, 0.87-1.37）。這些結果支持了當前各學會對繼續進行ACEI或ARBs治療的建議，因為沒有證據認為這些藥物會增加感染COVID-19的風險。


但是，值得注意的是，進一步對1,735名COVID-19陽性的病患進行的次級分析發現，服用ACEI / ARBs與需要接受住院治療（OR為1.93；95% CI為1.38-2.71）甚至轉入加護病房（OR，1.64；95% CI，1.07-2.51）之間存在顯著關聯，顯示那些使用ACEI / ARBs藥物的確診患者疾病嚴重程度更高。


儘管具有統計學意義，但本文作者認為應該謹慎解釋這些次要分析的結果。為了更了解此比較效果研究（comparative effectiveness research）中影響的關鍵因素，作者針對主要分析及次級分析的優勢和劣勢，分別從干擾因子（confounding）、可推論性（generalizability）、選擇偏差（selection bias）、治療分類錯誤（treatment misclassification）和精確度（precision）等角度深入探討。


舉例來說，在次級分析中，干擾因子是同時與ACEI / ARBs治療和結果（即住院和ICU入院）有關的變項。如前所述，有心血管疾病或其他危險因素或合併症的病患可能需要接受ACEIs / ARBs治療，而這些疾病的因素本身也可能直接影響是否需要住院、轉入ICU的結果。


此外，疾病本身還可能有一些間接的影響；因為當病患有心血管疾病和其他合併症時，會被認為比一般人群有更高的重症風險，因而會讓臨床醫生更傾向讓病患住院或將其轉入加護病房接受治療。


Mehta醫師等人的次要分析雖然針對年齡、心血管疾病和危險因素進行了調整，但是可能會有無法衡量的干擾因子，或是調整臨床醫生對某些病患需要住院治療的決定。


簡言之，本文作者認為，前述Mehta醫師文章提供了重要的臨床數據，以支持當前有關COVID-19大流行中ACEIs / ARB使用的治療建議。雖然受限於「觀察性資料」以及當前COVID-19大流行執行研究的困難，前述文章仍是一個良好的觀察性研究。


但是，研究結果可能適用於特定族群，亦即有接受COVID-19篩檢的對象。因此，未來隨著測試變得越來越普遍，並且透過針對與COVID-19篩檢有關的因素進行調整的研究，方能進一步確認Mehta醫師等人的分析結果。


另外，前述文章的作者對次要結果分析的解釋也有限制；其所觀察到使用藥物與住院或轉入加護病房的關聯可能是真實的，但也很可能是被干擾因子解釋的，不應將其推斷為因果關係。(「財團法人國家衛生研究院」齊嘉鈺醫師 摘要整理 ➥https://forum.nhri.org.tw/covid19/virus/j_translate/j892/ )


📋 Understanding Observational Treatment Comparisons in the Setting of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) (2020/05/05)+中文摘要轉譯
■ Author：
Laine E. Thomas, Robert O. Bonow, Michael J. Pencina, et al.
■ Link：
(JAMA) https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2765694?resultClick=1


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#2019COVID19Academic
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@國家衛生研究院-論壇

➥angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2)為新冠病毒感染的重要受體，而許多作用於腎素-血管收縮素-醛固酮系統(Renin-Angiotensin-Aldosterone System，RAAS)的降血壓藥皆與其相關，例如：血管收縮素轉化酶抑制劑(ACE inhibitor，ACEI)、血管收縮素受體阻滯劑(angiotensin-receptor blockers，ARB)等。過去研究發現，使用RAAS抑制劑會增加細胞ACE2的表現量，因此引發這些降血壓藥會增加感染COVID-19風險的疑慮。


其他研究統計也發現，新冠病毒感染的重症病患中，罹患高血壓會導致死亡的風險上升；重症病患合併有高血壓的比例也明顯高於輕症的病患。有鑑於此，部份學者建議在疫情期間應該使用不會作用於RAAS的鈣離子通道阻斷劑(calcium channel blockers)等藥物取代上述藥物來治療高血壓。


然而，動物實驗中證實ACE2在保護肺部傷害中也很重要。給予ACEI、ARB等，可以透過抑制RAAS而減輕肺部發炎的程度。所以，有學者認為理論上這些藥物反而可以減少新冠病毒感染惡化的風險。


■ 究竟服用高血壓用藥對於COVID-19有何影響？
為了回答此疑問，美國心臟學院(American College of Cardiology)、美國心臟協會(American Heart Association)及美國心衰竭學會(Heart Failure Society of America)透過紐約大學團隊執行本研究，評估使用包括：ACEI、ARB、β阻斷劑、鈣離子通道阻斷劑及thiazide利尿劑等不同的降血壓藥物與罹患Covid-19以及重症之間的關聯。


在12,594名接受COVID-19篩檢的人當中，有5,894例(46.8％)檢測呈陽性，重症的人數為1002名，約佔17%。所有接受COVID-19篩檢的人當中，有高血壓病史的有4,357名，其中2,573名(59.1%)呈陽性，重症的人數為634名，約佔24.6%。但排除年齡等因素分析患者用藥後顯示，使用單一種類的降血壓藥物與COVID-19陽性率或發生重症的機率，都沒有實質關聯。


領導此研究的紐約大學醫學院心血管研究中心副主任Harmony Reynolds表示，這項研究指出服用常見的5種降血壓藥物並不會增加COVID-19感染或是重症的風險。(「財團法人國家衛生研究院」齊嘉鈺醫師 摘要整理 ➥http://forum.nhri.org.tw/covid19/virus/j810/ )


📋 Renin–Angiotensin–Aldosterone System Inhibitors and Risk of Covid-19 (2020/05/01)+中文摘要轉譯
■ Author：
Harmony R. Reynolds, Samrachana Adhikari, Claudia Pulgarin, et al.
■ Link：
(The New England Journal of Medicine) https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2008975


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